缺血预适应诱导pkcα、pkcε活化和失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性保护的机制

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1、缺血预适应诱导PKCα、PKCε活化和失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性保护的机制作者：徐竞，李涛，杨光明，刘良明【摘要】目的观察缺血预适应是否通过腺苷受体，诱导蛋白激酶Cα(protEinkinaseCα,PKCα)、蛋白激酶Cε(protEInkinaseCε,PKCε)活化和失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性保护。方法采用高效液相色谱法测定缺血预适应过程中腺苷浓度变化;采用ax)分别降低59.3%和53.4%(P<0.01)，A2AR、A2BR、A3R拮抗剂均无显著抑制作用。结论缺血预适应通过A

2、1R，诱导PKCα和PKCε活化和失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的保护。【关键词】失血性休克;缺血;血管反应性;钙敏感性;腺苷受体　　【Abstract】ObjectiveToobservetheroleofadenosinereceptorintheischemiapreconditioning-inducedactivationofproteinkinaseCα(PKCα),proteinkinaseCε(PKCε)andprotectionofvascularreactivityandcalciu

3、msensitivityafterhemorrhagicshockinrats.MethodsThechangesofadenosineconcentrationafterischemiapreconditioningeasuredusinghighperformanceliquidchromatogram(HPLC)system.TheeffectsofA1,A2A,A2BandA3adenosinereceptor(A1R,A2AR,A2BRandA3R)inhibitorsontheproteinex

4、pressionandtranslocationofPKCαandPKCεinducedbyischemiapreconditioningeasuredviasensitivityafterhemorrhagicshockinducedbyischemiapreconditioningeasuredviaisolatedorganperfusionsystem.Results(1)Theadenosineconcentrationalcontrol.Ischemiapreconditioningcould

5、furtherincreasetheadenosineconcentrationaftershock,andtheadenosineconcentrationof5%hemorrhageappliedat30minutesbeforeshockgroupiapreconditioning(5%hemorrhageappliedat30minutesbeforeshock)couldpromotethetranslocationofPKCαandPKCεfromcytoplasmtomembrane(P<

6、;0.01),embranetothatincytoplasm1.071to0.583,andtheratioofPKCεproteinexpressioninmembranetothatincytoplasm1.280to0.606(P<0.01).A2AR,A2BRandA3Rinhibitorshadnoeffects.(3)Ischemiapreconditioning(5%hemorrhageappliedat30minutesbeforeshock)couldinducetheprotec

7、tionofvascularreactivityandcalciumsensitivityafterhemorrhagicshock,axofNEandCa2+iapreconditioningcouldinducetheactivationofPKCα,PKCεandtheprotectionofvascularreactivityandcalciumsensitivityafterhemorrhagicshockinratsthroughA1R.　　【Keyorrhagicshock;ischemia;

8、vascularreactivity;calciumsensitivity;adenosinereceptor　　本实验室前期研究发现，蛋白激酶Cα(proteinkinaseCα,PKCα)、蛋白激酶Cε(proteinkinaseCε,PKCε)是参与失血性休克后大鼠血管反应性和钙敏感性调节的主要PKC亚型，也是失血性休克后血管反应性的重要内源性保护分子[1-2]。缺血预适应(5%失血量休克前30分钟预适应处