猪苓及猪苓多糖联合卡介苗治疗膀胱癌可行性的分析

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1、猪苓及猪苓多糖联合卡介苗治疗膀胱癌可行性的分析【】膀胱癌是泌尿系统常见的肿瘤，难治疗，复发率高。目前治疗膀胱癌常用卡介苗，但卡介苗毒副作用明显。泌尿系统常用中药猪苓功效利水渗湿，研究显示猪苓可显著抑制大鼠膀胱癌的发生，猪苓多糖可有效抑制卡介苗治疗膀胱癌毒副作用。本文就猪苓及猪苓多糖联合卡介苗做可行性分析。　　【关键词】猪苓；猪苓多糖；卡介苗；膀胱癌　　　　膀胱癌是我国泌尿系统常见的肿瘤，在欧美一些国家，膀胱肿瘤的发病率也很高，2010年，美国新诊断膀胱癌病人为70530人，死亡病例14680人[1]。卡介苗（BCG）膀胱灌注已成为治疗膀胱原位癌和浅表性膀胱癌的一种有效手段，但BCG作为一种减

2、毒的活疫苗，有很强的抗原性、致敏性及残余毒性。中医药在防治泌尿系统肿瘤方面，有其自身的特色。常用中药猪苓以利水渗湿。　　1猪苓的化学成分及对泌尿系统的药理作用　　1.1猪苓的化学成分猪苓（PolyporusUmbellatus(Pers.)Fries）为多孔菌科真菌猪苓的干燥菌核。猪苓所含主要有效成分为猪苓多糖（polyporuspolysaccharide，多溶性多聚糖聚6一支链β—1，3一葡萄聚糖）[2]。　　1.2猪苓及其成分对泌尿系统的药理作用　　1.2.1对实验性膀胱肿瘤的抑制作用雌性大鼠给予致癌剂BBN[N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺]溶液0.25ml(90mg)灌胃，每周2

3、次，总计12周，同时以猪苓干粉90g／kg喂养，30周后处死。试验结果表明：膀胱总发瘤率由病理对照组的100％降至61.1％，减少38.9％，每鼠肿瘤和瘤直径显著低于病理对照组，发癌率由病理对照组77.8％降至l1.1％，减少66.7％，表明猪苓对BBN膀胱瘤的发生具有较显著的抑制作用，并无　　明显副作用[3]。　　1.2.2利尿作用有研究证实猪苓煎剂（相当于生药0.25～0.5g／kg）静脉注射或肌肉注射，对不麻醉犬具有比较明显的利尿作用，并能促进钠、氯、钾等电解质的排出，可能是抑制了肾小管重吸收功能的结果[3]。猪苓的利尿作用，产生冲洗膀胱作用，在联合应用BCG时，能够及时冲洗膀胱刺激介

4、质。　　2卡介苗的应用　　卡介苗(BacilleCalmette-Guerin，BCG)是由强毒的牛型结核杆菌经过13年传种230代所得的减毒牛型结核杆菌悬液制成的活菌苗，1976年Morales等率先报道了卡介苗(BacilleCalmette-Guerin，BCG)治疗膀胱癌患者[4]。　　但BCG作为一种减毒的活疫苗，有很强的抗原性、致敏性及残余毒性。随着BCG治疗的病例数增加，其并发症也不断增加，主要为膀胱炎、血尿、发热、和尿频等[5]。　　3猪苓多糖联合应用卡介苗治疗膀胱癌分析　　猪苓多糖（PPS）为生物活性多糖，能够增强豚鼠体液免疫和细胞免疫应答，为一种极有潜力的免疫增强剂[6]

5、。　　研究发现猪苓多糖联合应用卡介苗能增强巨噬细胞CDI1b、CDI8及协同刺激分子表达的提高[7]；猪苓多糖协同卡介苗作用初期能促进巨噬细胞表面CD14、TLR2和TLR4分子，及黏附分子CD11b表达增加，故TLR分子及信号通路可能作为主要途径之一介导PPS和BCG启动机体免疫进而引发抗肿瘤效应[8]；还发现rBCG能够直接进入T24细胞细胞质中，而PPS具有促进rBCG从肿瘤细胞细胞质向细胞核转移的作用[9]。猪苓多糖体外应用于小鼠膀胱癌细胞T739，可通过降低IKBKB基因表达激活Toll信号通路相关基因抑制膀胱癌细胞增殖[10]。猪苓对膀胱癌的抑制作用及对BCG膀胱灌注的减毒作用，

6、可能主要是PPS调控机体非特异性免疫作用。　　4研究展望与分析　　中医理论认为猪苓味甘性淡、平，归肾、膀胱经，功能利水消肿。临床常用来治疗水肿、小便不利等症。实验研究已证明猪苓多糖可以增强机体免疫功能，减少卡介苗治疗膀胱癌引起的血尿、膀胱刺激症等副作用，并且对其机理也有了一些肯定的研究，表现出猪苓多糖作为卡介苗治疗膀胱癌佐剂的可行性。PPS联合应用BCG治疗膀胱癌动物模型研究也有效证实了猪苓预防膀胱癌疗效及猪苓多糖对BCG毒副作用预防效果。在今后的研究中，可将猪苓多糖加工制备为生物利用度高效制剂比如分散片制剂或膀胱灌注液，以期将猪苓多糖服务临床，解决临床膀胱癌化疗副作用大的临床难题。