洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响

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1、洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响作者：王丹，李帆，吴一晨，陈妍【摘要】目的观察洛非西定(lofexidine，Lof)对异氟烷(isoflurane，Iso)催眠、镇痛效应的影响。方法将小鼠分为洛非西定组(Lof组)、异氟烷组(Iso组)、洛非西定与异氟烷合用组(Lof组+Iso组)，每组10只。用催醒实验记录各组小鼠入睡率，分别用热板法和扭体法记录各组小鼠热板法痛阈(painthresholdinhot-platetest，HPPT)和扭体次数。结果催醒实验中，洛非西定能提高Iso组的入睡率;热板实验中，给药后20min和30min，洛非西定增加异氟烷镇痛小鼠

2、的HPTT(P均<0.01);扭体实验中，洛非西定减少异氟烷镇痛小鼠的扭体次数(P均<0.01)。结论洛非西定能增强异氟烷的催眠、镇痛作用。【关键词】洛非西定;异氟烷;催眠;镇痛异氟烷(Isoflurane，Iso)是临床常用的吸入全麻药，具有催眠、镇痛作用，但是对呼吸、循环有抑制作用[1]。因此寻找一个合适的麻醉辅助药可以降低异氟烷的吸入浓度，减少麻醉意外的发生。洛非西定(lofexidine，Lof)是一种新型中枢性交感神经抑制药，化学结构类似于可乐定，通过选择性激动中枢α2受体发挥作用[2]，临床上可用于治疗高血压[3]和吗啡、海洛因等成瘾后的戒毒

3、[4-5]。本实验室动物实验研究证实洛非西定可增强恩氟烷的催眠、镇痛作用[6]，异氟烷与恩氟烷是同分异构体，我们推测洛非西定对异氟烷极有可能也有类似作用。因此，本研究探讨洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响，现报道如下。　　1材料和方法　　1.1实验动物昆明种小鼠，清洁级，由徐州医学院实验动物中心提供，体重20～22g。　　1.2药物及主要仪器异氟烷(美国BaxterCaribe公司，批号：094209)，洛非西定粉剂(四川辰龙制药厂)，冰醋酸(莱阳市康德化工有限公司，批号：20070110)。洛非西定和冰醋酸用生理盐水稀释。HH-42型快速恒温水浴箱(常州国华电器

4、有限公司)。　　1.3动物分组及处理在催醒实验和镇痛实验中，按分层随机区组设计，分别将小鼠分为3组：Lof组、Iso组、Lof+Iso组，每组10只。热板法全为雌性，其余实验雌雄各半。　　1.4实验方法　　1.4.1催醒实验Lof组在测试前10min腹腔注射Lof10mg/kg;Iso组在测试前5min前腹腔注射Iso0.3ml/kg;Lof+Iso组在测试前10min腹腔注射Lof10mg/kg，5min前腹腔注射Iso0.3ml/kg。记录3组小鼠翻正反射消失率(入睡率)。　　1.4.2镇痛实验　　1.4.2.1热板实验将小鼠逐一置于恒温(55.0±0.5)℃水

5、浴箱，记录其从足部接触热板到开始舔后足的时间作为热板法痛阈(painthresholdinhot-platetest，HPPT)。给药前每只小鼠测2次HPPT，测定间隔5min，取其平均值作为该小鼠的基础痛阈，剔除基础痛阈大于30s或小于5s者。Lof组在测痛前10min腹腔注射Lof0.1mg/kg;Iso组在测痛前5min腹腔注射Iso0.3ml/kg;Lof+Iso组在测痛前10min腹腔注射Lof0.1mg/kg，测痛前5min腹腔注射Iso0.3ml/kg。记录各组末次给药后10min、20min和30min时的HPPT，超过60s者，HPPT计为60s。

6、　　1.4.2.2扭体实验小鼠腹腔注射0.6%的醋酸致痛，注射容积10ml/kg。Lof组在致痛前10min腹腔注射Lof0.03mg/kg;Iso组在致痛前5min腹腔注射Iso0.3ml/kg;Lof+Iso组在致痛前10min腹腔注射Lof0.03mg/kg，致痛前5min腹腔注射Iso0.3ml/kg。记录致痛后15min内各组小鼠的扭体次数。　　1.5统计学处理所有计量数据均采用±s表示，用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。入睡率采用χ2检验，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析。检验水准：α=0.05。　　2结果　　2.1催醒实验单用洛非西

7、定或异氟烷，小鼠无一入睡，联合应用洛非西定和异氟烷，小鼠的入睡率达70%(P<0.05)，表明洛非西定可以增加异氟烷的小鼠入睡率。　　2.2镇痛实验见表1。用药后20min、30min，Lof+Iso组的痛阈明显大于Lof组或Iso组(热板实验)，Lof+Iso组的扭体次数明显少于Lof组和Iso组(扭体实验)。表1洛非西定对异氟烷镇痛作用的影响与基础痛阈比较：△P<0.05，△△P<0.01;与Lof+Iso组比较：**P<0.01　　3讨论　　根据吸入全麻药的体内过程以及我们以往的实验证实，吸入全麻药经腹腔注射给药，同样能达到催眠、镇