肠易激综合征模型大鼠的大脑和消化道中5ht的表达与病理作用

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1、肠易激综合征模型大鼠的大脑和消化道中5HT的表达与病理作用邹百仓，董蕾，曹铭波，王燕，王深浩【摘要】目的检测腹泻型肠易激综合征(DIBS)和便秘型肠易激综合征(CIBS)模型大鼠大脑及肠道组织中的5HT分泌表达的差异，探索5HT在IBS发病中的作用。方法采用冰醋酸加束缚应激的方法造成DIBS动物模型，冰水灌胃法造成CIBS动物模型，并鉴定模型。用免疫组化方法检测各组大鼠海马、下丘脑、空肠、回肠、近端结肠、远端结肠组织中5HT阳性细胞并进行分析。结果IBS模型经鉴定符合其病理特征。结肠组织分析显示各组大鼠均无明显炎性表现。DIBS组海马、下丘脑、空肠、回肠、近端结肠、远端结

2、肠5HT阳性细胞数显著多于对照组(P0.05)，并且空肠、回肠阳性细胞数也多于CIBS组(P0.05)；CIBS组海马、下丘脑、回肠、近端结肠、远端结肠阳性细胞显著多于对照组(P0.05)。结论IBS模型大鼠大脑及肠道中5HT的增加与IBS发病相关，5HT在IBS不同亚型发病机制中的作用可能与其不同受体在大脑和消化道的表达分布差异有一定的关系。【关键词】便秘型肠易激综合征；腹泻型肠易激综合征；疾病模型；5羟色胺　　　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheroleof5HTinthepathogenesisofirritableboe(IBS)b

3、yexamininingitsexpressiondifferenceinthebrainandintestineofeachIBSsubgroupratmodel.MethodsRatmodelofDIBSodelofCIBSachirrigationodelofIBS.Thecontentof5HTathippocampus,hypothalamus,jejunum,ileum,proximatecolon,anddistalcolonofeachgroupratsined.ResultsThemodelsofIBSberof5HTpositivecellsathippocam

4、pus,hypothalamus,jejunum,ileum,proximatecolon,anddistalcolonofDIBSgrouporeandileum(P0.05).Thenumberof5HTpositivecellsofCIBSathippocampus,hypothalamus,ileum,proximatecolon,anddistalcolonandgut.　　KEYinantirritableboe;constipationpredominantirritableboe;modelofdisease;5hydroxytryptamine　　肠易激综合征(

5、irritableboe,IBS)是一种与胃肠道动力、神经内分泌以及感觉有关的复杂疾病。由于中枢神经、自主神经和肠神经系统的协调功能异常，而导致肠道的运动、感觉以及分泌活功能障碍,据症状可分为腹泻型肠易激综合征(DIBS)和便秘型肠易激综合征(CIBS)。5羟色胺(5hydroxytryptamine,serotonin,5HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质和旁分泌信号分子。近年来，大量的基础及临床研究使我们对5HT调控胃肠道功能的复杂机制有了深入的认识，同时推动了胃肠道功能性疾病发病机制及药物治疗的研究。对于IBS发病机制的研究，临床上因对象为患者，受方法和取

6、材的限制无法系统进行。本课题采用文献方法制造IBS模型并进行鉴定，以便系统探讨5HT在IBS发病机制中的作用。　　1材料与方法　　1.1实验动物清洁级雄性SD大鼠40只，2月龄左右，体重220-250g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，摄食饲料为西安交通大学医学院实验动物中心提供的混合饲料，适应性喂养1周后进行实验。所有大鼠都在安静、室温(18-20℃)、自然光线、昼夜循环12/12h条件下饲养。　　1.2主要试剂和仪器兔抗鼠5HT受体一抗，第四军医大学微生物与免疫实验室提供。SABC免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒由武汉博士德生物公司提供。　　1.3分组与造模40只成年雄性SD

7、大鼠随机分为5组，每组8只。CIBS组：参照文献方法[1]每只给0-4℃生理盐水2mL灌胃，每天1次，共14d；灌胃对照组：每只给于常温水(26-28℃生理盐水)2mL灌胃，每天1次，共14d；DIBS组:参照文献方法[2]实验前禁食12h后，乙醚吸入麻醉经肛门插入硅胶管，距肛门8cm，结肠内灌入40mL/L的冰醋酸1mL，保留30s后，用1mLPBS缓冲液冲洗结肠，缓慢拔出灌肠管，恢复6d；灌肠对照组：结肠内灌入1