肠易激综合征新概念模型5羟色胺和cfos表达的研究

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1、中国人民解放军军医进修学院硕士学位论文肠易激综合征新概念模型5-羟色胺和c-fos表达的研究姓名：孙刚申请学位级别：硕士专业：内科学消化系病指导教师：杨云生2003.6.1英文缩略词表英丈缩写英文名称lBSCNSENSGlMCECC—fos5一HTHETBlAWRPETfMRlCRFirritablebowelsyndromecentralnervoussystementericnervoussystemgastrOintestinaItractmastcelIenterOendOcrInecellcellularoncogenefos5一hydro

2、xytryptamineHaematoxylin—EosintoluidineblueimprovedmethodabdominalwithdrawaIreflexpositronemissiontomographyscanningfunctionalmagneticresonanceimagingcorticotrophinreleasingfactor中文名称肠易激综合征中枢神经系统肠神经系统胃肠道肥大细胞肠内分泌细胞细胞癌基因fos5一羟色胺苏木素一伊红甲苯胺蓝改良染色法腹部收缩反射正电子发射断层显像功能性磁共振成像肾上腺皮质激素释放因子中文摘

3、要肠易激综合征新概念模型5一羟色胺和C-fos表达的研究背景与目的：肠易激综合征(irritablebowelsyndrome，1BS)是消化系常见疾病，指腹痛或腹部不适伴排便异常的一种肠功能性肠病。IBs的病因和发病机制迄今还不完全清楚。鉴于jBs属于功能性肠病，研究其肠道或神经系统十分困难。因此，建立IBs的模型对于深入研究其发病}Jt甫,Lj具有重要意义。本研究应用冰水灌胃方法建立了大鼠新概念便秘型18S模型，研究该模型肠功能改变与5～羟色胺(5-hydroxytryptamine，5HT)、cfos表达阳性细胞的关系。为IBs的脑一肠相互作用

4、机制及我们进来提出的神经免疫内分泌网络调控机制提供新的线索或依据。方法：出生后4周Wistar大鼠50只随机分为．3组。冰水灌胃组(A组)：20只，给予0-4℃生理盐水2ml／K，每月1次灌胃，共14天；温水灌胃组(B组)：给予26—28℃生理盐水2ml／只，每日1次灌胃，共14天；c组：20只，为正常对照组，正常饲养。自灌胃当日起至第14天，分别记录3组大鼠每天灌胃后3小时内及3—24小时期间大便粒数及含水量变化用于评价模型的排便异常。停止灌胃后继续观察14天对应时间段的大便粒数及含水量变化以评价其便秘。28天灌胃结束后应用直肠内球囊扩张方法测定引

5、起大鼠腹部收缩的最小容量闽值及不同容量下直肠扩张引起腹部收缩的次数评定大鼠内脏敏感性变化。取大鼠的胃、回盲部、结肠(距肛门3cm)、脊髓腰骶段(I。5～s2)、大脑标本行石蜡包埋及苏木素一伊红(HE)染色，进行常规组织学观察。利用甲苯胺蓝改良染色法标记各组大鼠回盲部、结肠粘膜及粘膜下层肥大细胞(mastcell，MC)，记录每视野(×100)MC数目并计算平均值。肠和神经系统行5一HT、c—fos免疫组织化学染色，免疫组化染色结果应用计算机病理图像分析系统半定量分析染色阳性组织细胞的平均不透光率密度(OD值)及面中文摘要积，分别代表其染色强度和阳性细

6、胞数目集合象素以确定5--HT、c—fos异常表达的组织细胞。结果：前14天A组灌胃后3小时内大便粒数及含水量明显高于B组及C组(P(O．05)，该变化于停止灌胃刺激后消失。而灌胃后3—24小时大便粒数及含水量则呈相反变化，Iji『14天A组大便含水量、排便粒数逐渐降低，且明显少于Ij、C组(PO．05)。直肠扩张容量为1．Oml时，A、B、C三组3分钟腹

7、部收缩次数分别为：10．3±3．3、13．9±3．7和18．3±5．5，三组存在组间差异(PO．05)。三组大鼠体重增长趋势基本一致，组间无明显差异(P>O．05)。HE染色常规病理检查三组大鼠胃、回盲部及结肠结构完整连续，未见急慢性炎症、糜烂及溃疡等异常。冰水灌胃组大鼠回盲部及结肠粘膜下层Mc数目分别为12．61±4．81／视野和10．2l±3．03／视野，明显高于rE常组7．91±3．40／视野和4．97±2．07／视

8、野(P