端粒酶在肿瘤诊断中的应用

《端粒酶在肿瘤诊断中的应用 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、端粒酶在肿瘤诊断中的应用【摘要】端粒酶(TR)是合成端粒重复序列的反转录DNA聚合酶，在许多肿瘤组织细胞中处于高度表达活性，而在正常组织细胞中却没有酶活性表达(除生殖和造血干细胞外)。它存在于肿瘤发生、发展过程中，维持肿瘤细胞的高度增殖，对肿瘤细胞端粒的缩短起着非常重要的作用，TR表达水平的高低与肿瘤细胞侵袭、肿瘤进展和转移相关。因此可作为早期诊断肿瘤的广谱肿瘤标志物。【关键词】端粒酶；端粒酶活性；肿瘤；肿瘤诊断端粒酶(telomerase,TR)是使端粒延伸的反转录DNA合成酶，由RNA和蛋白

2、质组成的核糖核酸-蛋白质复合物，以其RNA组分为模板，在TR逆转录酶(TERT)作用下，以3’末端为引物，合成端粒重复序列。已证实TR存在于绝大部分正常人体细胞和良性肿瘤组织细胞中，其TR活性均为阴性(生殖细胞除外)。但在人体恶性肿瘤组织细胞中TR活性广泛表达，且活性较高，在恶性肿瘤细胞中表达率占80%～90%。TR不仅与恶性肿瘤的发生发展关系密切，而且在一些前侵袭性病变(如发育异常、原位癌)TR活性表达的频率也很高，表明TR激活是肿瘤多步骤形成过程中的早期因素〔1～2〕。大量的研究结果证明TR

3、在肿瘤细胞增值中起着重要的作用，因此可作为恶性肿瘤重要的标志物之一〔3〕。在临床上以TR活性水平作为肿瘤诊断的生物标志物和肿瘤化疗指标及预后已越来越受到关注，现综述如下。　　１TR与肿瘤的关系恶性肿瘤细胞可大量表达TR，维持染色体的端粒从而稳定着细胞的复制循环。人类肿瘤及肿瘤细胞系研究表明TR活性对于永生性肿瘤细胞生长起到关键作用。在18种肿瘤细胞培养体系中，100株永生细胞系有98株表达TR活性〔1〕。TR在人体肿瘤中的表达是在卵巢癌中首次得到证实，继而约在多种人类肿瘤的约85%样本中发现，例

4、如乳腺癌(93%)、原发性肺癌(80%)、胃癌(85%)、脑癌(66%～94%)、血液肿瘤(67%～100%)和子宫内膜癌(95%)等。正常体细胞大多未见TR活性，仅胚胎细胞、男性生殖性细胞、造血干细胞有表达。因此对组织或细胞内的TR活性检测及其意义已日益受到肿瘤临床的高度重视，对于肿瘤的早期发现及诊断和作为肿瘤的放疗和化疗指标都有着十分重要的意义。近期国内外学者用TR抗原冲击树突状细胞(dendriticcell,DCs)用于肿瘤免疫治疗已取得初步成功〔4～6〕，有望为肿瘤的治疗提供新的手段。

5、　　2TR活性检测在肿瘤诊断中的应用　　2.1TR在肝脏肿瘤和膀胱癌诊断中的应用　　对TR大量的研究结果表明在肿瘤细胞中检测到较高水平活性TR，而在激活是多数恶性肿瘤发生的先决条件之一，证实TR在恶性肿瘤组织及相关脱落细胞中检出率很高，因此可作为肿瘤早期诊断的标志物。在慢性肝病和肝肿瘤中TR的表达程度的研究中，TR的表达活性在肝癌的发展中起决定性的作用，其表达活性在慢性肝病和肝癌患者分别是55%的弱阳性和85%的强阳性〔7〕。Nouso等〔8〕在对10例肝癌患者肝组织针取活检标本中进行TR活性检

6、测,结果TR阳性率为80%(8/10),和手术标本组织中TR阳性率87%(20/23)比较差异无显著性。表明检测针取活检组织中TR活性可作为肝癌的早期诊断。Kinoshita等〔9〕比较了TR活性检测和癌细胞脱落细胞学检查在肿瘤诊断的应用中，结果为肿瘤组织样品中、膀胱冲洗液、随意尿液中TR检出率分别为98%(41/42)、84%(36/43)、55%(23/42)。而45例膀胱癌尿脱落细胞学检查仅42%检出癌细胞，无肿瘤患者的膀胱冲洗液未检出TR。Ⅰ级肿瘤患者的尿液和冲洗液脱落细胞TR检出率为7

7、5%(9/12)，Ⅱ级为96%(27/28)；而细胞学检出癌细胞率Ⅰ级为8%(1/12)；Ⅱ级为46%(13/28)。结果表明TR活性检测癌症的敏感性显著高于细胞学检查，对膀胱癌的早期诊断和预后有着十分重要的作用。　　2.2TR在妇科恶性肿瘤和前列腺癌诊断中的应用　　在140例外科切除的乳腺患者中有93%患者检测到TR活性的表达，在乳腺癌Ⅰ期患者中有68%表达TR活性；在肿块20mm的患者中73%的患者组织内有TR活性表达；81%的淋巴结TR检测结果是阴性的肿瘤患者中，后期有95%的患者乳腺组织

8、中出现TR的表达〔10〕。另项研究发现在多种妇科恶性肿瘤TR阳性率达95%以上，而在正常对照组织或良性妇科肿瘤中均为阴性〔11〕。Hess〔12〕等研究发现在肿瘤患者的腹水、胸腔积液、盆腔冲洗液、支气管冲洗液、尿液或膀胱冲洗液中均发现TR活性。最近报道对50例妇科恶性肿瘤腹腔液癌细胞TR活性检测总阳性率为74%(34/50)，而细胞学检查总阳性率仅为46%(23/50)，两者差异有显著性，结果表明TR活性检测比细胞查更为敏感，尤其是细胞学检查阴性的病例〔13〕。同年另项研究结果表明,在45例卵巢