对实验动物各种病理模型制造的综合论述

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1、对实验动物各种病理模型W造的综合论述摘要：实验动物学是一门专门研究实验动物和动物实验的新兴边缘学科，具有较强的综合性和应用性。在诊断和治疗患有某种疾病的病人之前，可以先制作一个疾病模型来研究病因和寻求有效的治疗疾病方案。由于人类冇各种疾病的产生，这就使得动物模型的种类也要多样化并与人类发病的机制要尽可能的相同。关键词：实验;实验动物学;动物模型前言：诞生于100多年前的实验动物学是近现代生命科学的支撑和基础，实验动物为人类文明的发展和社会的进步作出了重要的贡献。在近代和现代医学发展过程中，动物实验发挥着十分重要、不可替代的作用。在诊断和治疗患冇某种疾病

2、的病人之前，可以先制作一个疾病模型(DiseaseModels),用来研究病因和寻求冇效的治疗疾病方案H1。制作疾病模型的方法冇很多，如数学模型和计算机模型用来预测疾病进程，而对人类疾病的实际研究中，又以疾病的动物模型用得最多。我们把用于研究的患冇与人类或动物类似疾病的动物称之为疾病动物模型。科学家可以用疾病动物模型来研究疾病的发生、发展进程及与疾病相关的各种病因。当然，用疾病动物模型研究疾病的治疗是要有严格的对照实验同时进行。除动物模型外，研究疾病还冇很多可供选择的方法，如数学模型、细胞培养和病人志愿者。那么，为什么一定要用动物模型呢？动物模型以外的

3、其它研究方法并不能解决科学家想要解决的所冇问题。例如W)计算机模型的好处是一个人就可以完成它的制作，但计算机模型被限制在已知的关于疾病的信息中;(2)细胞培养系统的局限性在于所培养的组织是从生物体中分离出来的，在缺少血液系统、免疫系统、神经系统和周围组织的情况下，所培养组织的表现可能和他们在体内的正常表现不MJ;(3)直接研究病人是不明智的，且风险太大。首先，通常患有某种疾病的病人同时还有许多其他相关健康问题，在研宄病人的实验中很难控制实验条件，因此，所得出的实验结果是不精确的。另外，疾病在人体中发生、发展过程讼，研宄疾病的过程很网难。但在小鼠中发生的

4、同样疾病可能只要经历几周或几个月，研究起来相对容易一些。1.糖尿病动物模型制作模型时，要根据科研项目内容、研究目的、科研条件等合理选择利用。对于一个和关糖尿病研究的动物模型来说，模型动物的特点应该反映该病的糖尿病病理生理和病程，而且，模型发展出现的糖尿病并发症发病机制亦应类似于人类发病情况

5、2］。从以上所述动物模型来看，啮齿类动物生命周期短，遗传及环境条件易于被人类控制，来源方便，应用广泛。糖尿病动物模型主要分为三类:实验性动物模型、自发遗传性动物模型、转基因动物模型。1.1实验型动物模型制备方法包括手术、应用化学药物生物制剂及催肥方法等。1.1.1手

6、术方法大约100多年前，德国的Minkowski和VonMehring对狗行全胰腺切除引起糖尿病，制得第一个糖尿病动物模型。此后不断有人利用猫、猴及兔等以同样方法制备糖尿病动物模型，均为1型糖尿病动物模型。全胰腺切除术制造的糖尿病模型比较稳定，胰岛素缺乏，可出现高血糖、尿糖和酮症酸中毒，不治疗将导致死亡。但是，此手术可致十二指肠坏死，胰高血糖素降低及肠道脂肪消化酶缺乏而致脂肪泻。仅少数大动物适用，较少使用。1.1.2应用化学药物致胰岛B细胞损伤链脲佐菌素链脲佐菌素(STZ)是一种抗菌及抗肿瘤药物，可以对某些种属的动物(狗、兔、猴、大鼠、小鼠等)胰岛B细

7、胞选择性破坏，而产生糖尿病。四氧嘧啶可选择性使B细胞很快损害而产生高血糖。环丙庚哌环丙庚派是一种抗组胺药物，对大鼠连续投药4周，可出现高血糖,胰岛B细胞分泌功能逐渐减退，此种模型是一种可逆模型，中止投药后1周,可自动恢复正常。1.1.3病毒感染利用脑心肌炎病毒(EMC-M)病毒及柯萨奇病毒接种小鼠，可以引起B细胞脱颗粒而致糖尿病。1.1.4胰岛素拮抗因子利用糖皮质激素、生长激素、甲状腺激素、胰高血糖素等拮抗胰岛素，可制备内分泌型糖尿病动物模型。但此法造模需要较长时间观察，停药后可缓慢恢复至正常，仅少数人采用。1.1.5催肥选择性破坏下丘脑腹内侧核的饱食

8、中枢，使动物食量增加，体型肥胖，产生近似人类2型糖尿病，出现高血糖，高胰岛素和胰岛素抵抗。催肥法与人类糖尿病发病情况较接近，但由于毁损下丘脑腹内侧核时动物病死率高,成模率较低,较少人采用。1.2自发性遗传性糖尿病模型在自然条件下动物自然产生的疾病，由于基因突变引起的，其症状通过遗传育种保留并遗传给后代的一类疾病动物模型。此种糖尿病模型没有人为干预因素，更近似于人类糖尿病发病机制，其应用于糖尿病发病机制及并发症方面科研价值非常高。1.3转基因动物模型用高科技实验手段控制实验动物的特定基因组分及其表达等，使动物表现特有的遗传性状，以此技术干预的动物称为转基

9、因动物。Bruing等将胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物-1(IRS-1)的无效等位基因双杂