结直肠癌中pten蛋白的表达

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1、结直肠癌中PTEN蛋白的表达【摘要】目的探讨结直肠癌中PTEN蛋白的表达及其与侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测67例结直肠癌中PTEN、Ecad、MMP2的表达情况，5例正常大肠黏膜作对照。结果PTEN蛋白表达定位于细胞质。与正常大肠黏膜相比，癌组织中PTEN表达明显降低，并随分化程度降低呈递减趋势；淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组；与浸润深度呈负相关。结直肠癌中PTEN表达与Ecad呈正相关，与MMP2呈负相关；淋巴结转移组PTEN、Ecad低表达且MMP2高表达的人数明显

2、高于无淋巴结转移组。结论PTEN、Ecad低表达，MMP2高表达在结直肠癌的侵袭和转移过程中可能起协同作用，联合检测可为结直肠癌生物学行为判定和进一步的研究和治疗提供有效病理学依据。【关键词】结直肠癌PTENEcadMMP2免疫组化　　0引言　　PTEN是迄今发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，在参与细胞周期调控、抑制细胞迁移、扩散和转移等方面具有重要作用[1]，但尚需深入研究。本研究采用免疫组化SP法检测结直肠癌中PTEN的表达情况，并分析其表达与生物学行为以及与Ecad和MM

3、P2表达的关系，为结直肠癌的进一步研究和治疗提供病理学依据。　　1材料和方法　　1.1病例收集邢台市人民医院2000年11月～2002年10月期间手术切除经病理证实的结直肠癌存档蜡块67例。按照2000年MP2单克隆抗体（均为即用型）和SP试剂盒及DAB显色剂均购自福州迈新生物技术开发公司。　　1.3免疫组化染色方法采用SP法。切片常规脱蜡水化，枸橼酸盐缓冲液微波抗原修复（MMP2除外）,分别滴加一抗，4℃湿盒过夜，DAB显色，苏木素复染。用PBS代替一抗作阴性对照。　　1.4结果判定标准PTE

4、N、MMP2表达定位于胞质，Ecad表达定位于细胞膜，阳性信号呈黄～棕褐色颗粒。每例均随机观察10个高倍视野，参照有关研究[1，2]，用半定量积分法判断结果。为确保实验结果评估的准确性，所有病例均经2名有经验的病理科医生进行光镜观察共同确诊。　　1.5统计学分析应用SPSS10.0统计软件对实验结果进行χ2检验、Kruskalan等级相关分析。　　2结果　　2.1PTEN在正常大肠黏膜及结直肠癌组织中的表达5例正常大肠黏膜组织中PTEN蛋白表达均为阳性,定位于上皮细胞胞质内，其中，强阳性占80%

5、。67例癌组织中，PTEN阳性表达占83.5%，其中强阳性占47.7%，部分病例表达降低或缺失。癌组织中PTEN蛋白的阳性表达低于正常大肠黏膜，见图1～3。　　2.2结直肠癌中PTEN表达与临床病理特征的关系PTEN在高、中、低分化腺癌中的表达呈逐步降低趋势（χ2=23.339，P<0.01）；在T3～T4组表达明显低于T1～T2组（χ2=4.644，P<0.05）；在淋巴结转移组的表达明显低于无淋巴结转移组（χ2=14.18，P<0.01）。PTEN蛋白表达与性别、年龄和病变部位间

6、，均未发现有显著相关性，见表1。　　表167例结直肠癌中PTEN表达与临床病理特征的关系（略）　　*：侵犯肌层以内；**：侵犯肌层以外　　2.3结直肠癌中PTEN表达与Ecad、MMP2表达的关系见表2。　　表2结直肠癌中PTEN的表达与Ecad、MMP2表达的关系（略）　　结直肠癌中PTEN与Ecad表达呈正相关（r=0.65，P<0.01），与MMP2表达呈负相关（r=0.279，P<0.05）。值得注意的是，在31例无淋巴结转移的病例中，PTEN和Ecad高表达、MM

7、P2低表达者13例，占41.9%，而有淋巴结转移的36个病例中仅2例，占5.6%，两组具有明显差异（P<0.01）；有淋巴结转移的36个病例中，PTEN和Ecad低表达、MMP2高表达者17例，占47.2%，在31例无淋巴结转移的病例中仅有2例，占6.5%，两组亦具有明显差异（P<0.01）。　　3讨论　　3.1结直肠癌中PTEN的表达及意义近几年研究发现，人类许多恶性肿瘤如胶质母细胞瘤、恶性黑色素瘤、子宫内膜癌、乳腺癌等都存在着PTEN基因异常。PTEN基因突变、杂合性缺失和过甲基

8、化等遗传学改变是构成PTEN表达下调的分子基础[3]。本实验研究发现，结直肠癌中PTEN蛋白表达分布呈弥漫性或散在性或缺失，与正常大肠黏膜组织相比明显降低（P<0.05），说明结直肠癌中PTEN蛋白表达存在下调或缺失现象。同时发现PTEN蛋白在高分化、中分化、低分化腺癌中的表达呈逐步降低趋势；有淋巴结转移的病例明显低于无淋巴结转移的病例；与浸润深度呈负相关。这说明结直肠癌中PTEN蛋白的表达降低或缺失，可能赋予了癌细胞比较强的侵袭和转移潜能，参与了