呼吸道合胞病毒感染的药物治疗进展

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1、呼吸道合胞病毒感染的药物治疗进展作者：白华王刚，刘恩梅，陆彪【关键词】呼吸道合胞病毒感染呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿下呼吸道感染的重要病原，其主要病变累及毛细支气管，亦可累及支气管和肺泡而致RSV肺炎，临床表现为发热、咳嗽和呼吸困难、喘憋等，RSV所致肺炎临床表现较危重，病死率高，故受到极大的关注。长期以来，临床上尚无抗RSV感染的特效药物，亦无安全有效的抗RSV感染的疫苗。多年研究表明西医治疗RSV感染疗效不理想。中药是中华医学的瑰宝，来源广泛，抗病毒作用正日益受到人们的重视。故本文就RSV下呼吸道感染的中、西药治疗进展作一介绍：1RSV的特性RSV属副粘病

2、毒科肺炎属，是一种有胞膜的单股负链RNA病毒，有大约15000个氨基酸，有1个血清型可分为A、B两个亚型。RSV的传播方式主要是通过飞沫传播，其次污染的手指直接将病毒接种到鼻粘膜和眼粘膜也是引起感染的重要传播途径［1］。RSV是一个世界范围内严重危害婴幼儿健康的最常见的呼吸道感染性病原体，首次感染多发生在1岁以内的婴儿，尤其是2～6个月的婴幼儿，是造成婴儿期住院的主要原因之一［2］，同时也是儿童支气管哮喘发生的重要危险因素之一。Martinez等［3］发现一部分患儿在生命早期发生RSV下呼吸道感染后，75%～95%患儿可能发展为反复咳嗽和喘息，其喘息症状可反复发生

3、，持续到3岁以上，23%的患儿发展为儿童哮喘，如果存在过敏体质和（或）哮喘家族史可增加这种危险性。RSV也能造成成年人感染，大约50%的成人哮喘加重由RSV感染引起。RSV感染后形成的免疫机制中，呼吸道局部免疫占主导地位。感染在6个月以下婴儿较为严重，与免疫方面尚不成熟有关。2抗RSV下呼吸道感染化学药物治疗进展2.1抗病毒药物2.1.1利巴韦林利巴韦林是美国食品药品管理局（FAD）批准治疗RSV感染的药物，是公认对RSV有一定疗效的广谱抗病毒药物。该药的抗病毒机制除能抑制磷酸肌苷脱氢酶外，还是一种免疫调节因子，最重要的是它可以通过RNA聚合酶结合于病毒基因组中，

4、导致病毒基因出现致命的基因突变，直接产生抗病毒效应［4］。但用该药病人需监护以及药物对病人和医护人员可能存在潜在毒性，因此，专家建议对患严重RSV感染或具有高危因素的RSV感染患儿考虑使用该药［5］。2.1.2干扰素干扰素为人体在外源性或内源性诱因作用下产生的一种有广谱抗病毒活性的低分子糖蛋白，通过抑制病毒进入细胞，抑制病毒蛋白的翻译及病毒颗粒的装配，激活巨噬细胞及自然杀伤细胞，增加细胞因子的产生和调节免疫球蛋白的合成［6］，从而发挥抗病毒的生物学功能。有学者对毛细支气管炎患儿在常规抗炎、平喘等综合治疗的基础上加用重组人干扰素α1b，结果治疗组在咳嗽、喘憋、肺部

5、哮鸣音、湿啰音消失时间上较对照组明显缩短，差异均有统计学意义［7］。α1b干扰素雾化吸入治疗RSV肺炎，可促进临床症状和体征恢复，缩短病程，还可调节该病毒感染后的免疫功能紊乱，诱导产生内源性干扰素，对预防RSV肺炎后的哮喘有积极意义［8］。但某些患者在应用干扰素过程中，除了常见的不良反应如发热畏寒、肌肉疼痛、头痛、疲乏、纳差、恶心外，还可能出现一些少见的、严重的不良反应，如血糖增高、急性再生障碍性贫血、过敏性紫癜、过敏性休克、骨髓造血功能停滞等，临床应予以足够的重视。2.2支气管扩张剂支气管扩张剂用于治疗RSV感染患儿的喘鸣，但其疗效也有争议。Bertrand等

6、［9］观察了雾化吸入肾上腺素或沙丁胺醇的疗效及安全性，发现了肾上腺素较沙丁胺醇可更快地降低临床评分，且两者同样安全。但另一项研究则显示肾上腺素雾化吸入并不比安慰剂或一般支持治疗效果更好。支气管扩张剂用于治疗RSV感染的疗效不肯定。2.3激素类抗炎药糖皮质激素能有效抑制气道中免疫细胞的活动及减少炎性物质的分泌，对RSV感染引起的炎症和免疫病理的不同阶段均有明显的非特异性抑制作用，可明显抑制小支气管及肺泡炎症，抑制变态反应，使呼吸功能较快地恢复正常，肺部啰音消失更快，有利于减少呼吸道感染诱发的气道高反应。万永霞［10］在RSV感染传统综合治疗的基础上，治疗组加用小剂量

7、的泼尼松龙，结果显示治疗组在改善患儿的症状和体征、缩短住院时间、临床总有效率等明显优于对照组，能够迅速缓解毛细支气管炎的喘憋症状，缩短病程。2.4免疫调节剂2.4.1丙种球蛋白丙种球蛋白可活化TH1细胞，促进IL2的产生，纠正TH2优势免疫应答，抑制炎症细胞趋化和阻断其激活［11］。刘承梅［12］在RSV感染患儿常规治疗基础上加用丙种球蛋白400mg/(kg·d)，连用3d，喘憋症状和肺部体征消失时间均较对照组明显缩短（P<0.001）。提示静脉免疫球蛋白治疗毛细支气管炎能缩短患儿病程、较快减轻患儿的临床症状。但应用丙种球蛋白时可能发生类过敏反应，如不适、

8、荨麻疹、咳