呼吸道合胞病毒感染的药物治疗进展论文

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1、呼吸道合胞病毒感染的药物治疗进展论文白华王刚，刘恩梅，陆彪【关键词】呼吸道合胞病毒感染呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿下呼吸道感染的重要病原，其主要病变累及毛细支气管，亦可累及支气管和肺泡而致RSV肺炎，临床表现为发热、咳嗽和呼吸困难、喘憋等，RSV所致肺炎临床表现较危重，病死率高.freelg/(kg·d)，连用3d，喘憋症状和肺部体征消失时间均较对照组明显缩短（P0.001）。提示静脉免疫球蛋白治疗毛细支气管炎能缩短患儿病程、较快减轻患儿的临床症状。但应用丙种球蛋白时可能发生类过敏反应，如不适、荨麻疹、咳嗽、发热，严重者可发生过敏性休克。2.4.2呼吸道合

2、胞病毒免疫球蛋白（RSVIGIV）是一种含高浓度的特异性抗RSV的保护性中和抗体，可用于高危儿预防。以往临床研究显示在RSV肺炎或毛细支气管炎的患儿中，静脉注射能明显减少RSV排毒，并明显提高患儿的血氧饱和度，有一定的治疗作用。但Rodriguez等［13］研究表明用RSVIGIV治疗因RSV感染而住院的高危儿效果并不明显。因此有必要进行更规范的研究和探讨。2.4.3单克隆抗体Palivizumab是FAD于1998年批准进入临床试验的人源化单克隆抗体，它与RSVF蛋白（FusionProtein）的A抗原决定基结合，从而中和病毒，抑制其入侵宿主细胞，主要

3、用于早产儿、支气管肺发育不良等高危患儿预防RSV引起的下呼吸道严重疾病，已证明其对RSVA株和B株均有效。高危患儿对每四周肌肉注射或静脉注射Palivizumab15mg/kg耐受良好，无严重副作用出现，并能达到目标血清浓度（40μg/mL）。但其价格昂贵，不适于普遍推广。3抗RSV下呼吸道感染的基因治疗目前有几种靶向病毒核苷酸的反义基因治疗方式：反义寡核苷酸、核酶、脱氧核酶和近几年新发现的RNA干扰技术。反义寡核苷酸须与靶序列结合，通过改变其空间构象或依赖细胞内的核糖核酸酶才能发挥作用，而不同细胞内核糖核酸酶活性水平变化较大，对反义寡核苷酸转移敏感性可能大不

4、相同，使其应用受到限制，另外，反义寡核苷酸转移的效率、靶向特异性以及半衰期长短都是目前应用反义寡核苷酸治疗RSV感染需要进一步解决的问题。针对RSV核酶的研究目前尚未见文献报道。脱氧核酶能明显改善RSV所致的细胞病变，推迟病毒感染早期细胞的超微结构变化，并能明显提高感染RSV后细胞的存活率，但其也面临着如何有效的进入细胞、准确的细胞内定位、对抗核酸酶降解等问题。RNA干扰能抑制RSVP蛋白和F蛋白的表达及细胞间的融合改变，并且其作用是特异性的，没有启动干扰素系统。但这些都是在体外实验研究证实的，尚没有应用于临床。4抗RSV下呼吸道感染的疫苗目前候选疫苗的开发主

5、要基于RSV的分子病毒学，策略包括亚单位疫苗、减毒活疫苗和DNA疫苗。其中，亚单位疫苗和减毒活疫苗最有前途，已被用于临床试验。多肽类疫苗、病毒载体疫苗和DNA疫苗的研究仍在动物实验阶段，尚有许多问题有待解决。5抗RSV下呼吸道感染的中药治疗进展近年来有许多关于传统中药治疗RSV感染的实验研究，发挥中草药的优势，从整体出发，标本兼治，并通过临床验证取得了较好疗效。给药途径也从传统的口服汤剂发展到口服液、静脉注射、雾化吸入、敷贴给药等多种途径。我国传统中药治疗RSV感染有着广阔的发展前景，现分述如下：5.1单味药5.1.1柴胡柴胡具有解热、镇痛、镇静、镇咳、抗炎、

6、抗病原体和抗溃疡等药理作用［14］。临床上常用于治疗感冒、上呼吸道感染、肺炎等，还用于治疗肝炎、流行性腮腺炎和单纯疱疹病毒性角膜炎等病毒感染性疾病［15］。刘萍等［16］将长成单层的Vero细胞分别用10、100和1000半数细胞感染量（TCID50）的病毒感染，每个TCID接种8管，其中4管做柴胡组，4管做病毒对照组，另设4管正常药物细胞对照组，把所有培养管放入培养箱中旋转1周，每天记录细胞病变（CPE），当病毒对照组有50%～75%CPE时判断结果，发现当病毒感染量等于100TCID50时，柴胡组有25%CPE，而病毒对照组有50%～75%CPE；当病毒感

7、染量小于100TCID50时，柴胡组无CPE出现，而病毒对照组有25%CPE，正常药物细胞对照组无CPE出现，表明柴胡具有抗RSV作用。5.1.2喜炎平其主要成分为水溶性穿心莲内酯磺化物，具有解热、抗炎、促进肾上腺皮质功能及镇痛作用，能提高体液免疫能力，具有灭活呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒等多种病毒的作用。杨晋等［17］在对症治疗基础上采用喜炎平注射液静脉滴注治疗毛细支气管炎，并与利巴韦林比较，结果喜炎平组总有效率95%，利巴韦林组总有效率为75%（χ2=4.80，P0.05），表明喜炎平注射液是一种有效抗RSV的中药制剂，治疗毛细支气管炎效果好。此外有众

8、多文献报道荔枝核、甘草、艾叶、穿心莲、