川芎嗪对结扎犬lad损伤冠脉内皮及心肌的保护作用

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1、川芎嗪对结扎犬LAD损伤冠脉内皮及心肌的保护作用作者：何维来，陈如坤，周汝元【关键词】心肌保护ProtectiveeffectoftetramethlpyrazineoncoronaryarteryendotheliumandcardiacmuscleafterLADligation　　【Abstract】AIM:Toexploretheprotectiveeffectoftetramethlpyrazineontheendotheliumandcardiacmuscleafteracuteinfarctioninducedi

2、ndogsbyligatingtheleftanteriordescendingcoronaryartery(LAD).METHODS:Fortyfiveagedhealthycrossbreddogs(15±7)kgethlpyrazine(TMP)group,verapamil(Ver)groupandcontrolgroup.TheoperationedtoligatethenearpartoftheLADthroughleftminimalthoracicincisiontoblock75%ofthebloodflod

3、erivedfactorsNO,ET1,sPselectinandCTnTbeforeligationandatdifferenttimepointsafterligationuscleinedbyP），维拉帕米（Ver）和对照组（Control）3组，结扎LAD阻断血流75%，分别测定3组结扎前及结扎后不同时段的分泌型P选择素（sPselectin）、内皮素1（ET1）、一氧化氮（NO）及心肌肌钙蛋白T（CTnT）的含量变化，P组较低，Ver组和Control组有显著表达.结论：川芎嗪可有效抑制结扎LAD后缺血再灌注对冠脉内

4、皮细胞及心肌的损伤，减轻冠状动脉狭窄和心肌梗死的程度.　　【关键词】内皮细胞；心肌保护；川芎嗪；冠状动脉狭窄　　0引言　　内皮细胞损伤是引起冠状动脉搭桥术后（coronaryarterybypassgraft,CABG）血管桥再狭窄的关键原因，CABG术内皮细胞和心肌保护一直没有显著突破［1］.我们采用结扎犬冠状动脉前降支(leftanteriordecendingcoronaryartery,LAD)方法，造成典型的局部冠状动脉狭窄和心梗模型，应用川芎嗪（ligustrazineortetramethlpyrazine，TM

5、P），与维拉帕米（Verapamil,Ver）及空白对照组进行对比，分析TMP对在体复杂生理状态下内皮和心肌损伤的抑制作用，探讨其对冠状动脉狭窄的可能防治作用.　　1材料和方法　　1.1材料　　TMP纯度：99%，无锡第七制药有限公司；Ver，上海禾丰制药有限公司.放免法测定内皮活性因子ET1试剂盒及硝酸还原酶法间接测定NO试剂盒由北京北免东雅生物技术研究所提供，分泌型P选择素(sPselectin)检测试剂盒及annhEim公司；ViridiaM3多功能监护仪（德国产）,CYAM32麻醉呼吸机，γ放免检测仪，ACUSON12

6、8XP/10彩色多普勒电脑显像仪（美国产，探头频率2.5~4.0MHz）.　　1.2方法　　健康杂种犬45只，体质量（14.8±6.7）kg,雌雄不限,由安徽医科大学实验动物中心提供，随机分成3组，TMP组、Ver组和Control组（空白对照组），每组各15只.首次用3g/L戊巴比妥钠30mg/kgiv初步麻醉动物后，气管插管接CYAM32麻醉呼吸机予机械通气，给予室内空气混合氧及氟烷；ViridiaM3多功能监护仪连续监测心电图、直接动脉压、中心静脉压，左侧第4肋间小切口进胸，打开心包，找到LAD，于LAD近端发出处约0.

7、5cm，用换瓣线带针穿过前降支深面，备结扎阻断；将ACUSON128XP/10彩色多普勒超声的消毒探头(2.5~4.0MHz)直接置于备结扎处远断冠状动脉外心表，测量动脉的每分血流量［2］.根据血流量测定阻断75%并打结固定.分别于阻断前及阻断后5,15,30,45和60min经右心耳处抽血6mL，备测NO,ET1水平，于阻断前及阻断后3和6h分别自静脉置管抽血2mL备测CTnT含量，及于阻断前及阻断后30min，2，6，12和24h备测Pselectin含量.于结扎后2和12h切取结扎后局部供血区心肌检测心肌组织Pselec

8、tin基因表达，并于结扎前切取正常心肌作为对比.　　TPM组于结扎前20min用10mg/kgTMP注射液iv，手术后3d连续注射TMP注射液10mg/(kg・d)；Ver组于结扎前5min用0.5mg/kgVer加入生理盐水溶液中iv，手术后3d同样连续注射V