葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶的影响

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1、葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶的影响【摘要】目的观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法选用3～4月龄，雌性g/kg，生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水，连续6g/kg)葛根异黄酮灌胃，模型组、生理盐水组每天给予80mg/kg生理盐水灌胃，连续8g/kg，生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水，连续6g/kg)葛根异黄酮灌胃，模型组、生理盐水组每天给予80mg/kg生理盐水灌胃，连续8×16cm×40cm的被动回避反应箱，箱底铺有铜栅作为刺激电极，内设高4.5cm，直径6.5cm的橡皮垫作为大鼠回避电击的安全平台。先放入大鼠

2、适应5min，随后通以36V交流电，大鼠遭到电击后跳上安全平台，如从台上跳下，双足接触铜栅为错误反应，记录3min内出现的错误反应数，作为学习测试成绩，24h后重复上述试验,记录每只大鼠第一次跳下安全区的时间(潜伏期)和错误次数,作为记忆测试成绩。　　1.5AChE活性检测最后一次行为学　　葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶的影响【摘要】目的观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法选用3～4月龄，雌性g/kg，生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水，连续6g/kg)葛根异黄酮灌胃，模型组、生理盐水组每天给予80mg/kg生理盐水灌胃

3、，连续8g/kg，生理盐水组每天颈背部皮下注射等量生理盐水，连续6g/kg)葛根异黄酮灌胃，模型组、生理盐水组每天给予80mg/kg生理盐水灌胃，连续8×16cm×40cm的被动回避反应箱，箱底铺有铜栅作为刺激电极，内设高4.5cm，直径6.5cm的橡皮垫作为大鼠回避电击的安全平台。先放入大鼠适应5min，随后通以36V交流电，大鼠遭到电击后跳上安全平台，如从台上跳下，双足接触铜栅为错误反应，记录3min内出现的错误反应数，作为学习测试成绩，24h后重复上述试验,记录每只大鼠第一次跳下安全区的时间(潜伏期)和错误次数,作为记忆测试成绩。　　1.5AChE活性检测最后一次行为学跳台法测试结

4、束之后，将大鼠断头处死，在冰冻手术台上迅速取脑，分离两侧大脑半球，取出海马组织，测定其AChE活性。AchE活性检测按试剂盒提供说明书进行。　　1.6统计学处理使用SPSS13.0软件包，数据用x±s表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析。　　2结果　　2.1葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆能力的影响在跳台实验学习记忆测试中,与模型组比较,葛根异黄酮低、中、高剂量用药组均能使衰老模型大鼠的潜伏期延长,错误次数减少(P<0.05，P<0.01)，见表1。表1葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆能力的影响　　2.2葛根异黄酮对衰老模型大鼠海马AChE的影响造模后，大鼠海马中AC

5、hE的活性增高，且模型组(0.64±0.10)与生理盐水组(0.50±0.02)相比有显著性差异(P<0.01)，用药后，用药各组大鼠海马中AChE活性降低，且改变程度与药物剂量呈正相关，中剂量组(0.56±0.07)、高剂量组(0.47±0.11)与模型组相比有显著性差异(P<0.01，P<0.05)，而低剂量组(0.61±0.09)和模型组之间没有明显变化(P>0.05)。　　3讨论　　胆碱能损伤假说认为中枢胆碱能系统损伤是导致衰老功能性缺陷的关键性因素，该假说已经得到神经化学、病理学和药理学的充分验证，已引起人们的广泛关注〔7〕。中枢胆碱能递质在学习记忆中有重

6、大作用，保持其正常的功能是维护动物学习记忆能力正常的必要条件。乙酰胆碱(ACh)是中枢神经系统中重要神经递质，对中枢神经系统有兴奋和抑制双重作用，以兴奋为主，参与大脑皮层的唤醒、情绪和运动的协调等功能的调节，特别是学习和认知等方面被认为是关键环节之一〔8〕。ACh由胆碱、乙酰辅酶A等在胆碱乙酰转移酶(ChAT)的催化下合成，以囊泡泡吐形式进入突触间隙;在突触间隙内，AChE作为ACh的水解酶，通过水解ACh控制胆碱能神经元突触间的信息传递而实现对脑功能的调控。大量研究证实，衰老病人均有不同程度的ChAT、AChE和ACh合成、释放、摄取等功能障碍，并伴有胆碱能神经元的变性和缺失。随着衰老病

7、程的进展，患者大脑皮质和海马的胆碱能神经元的数目和ChAT的活性明显下降，并与痴呆的严重程度密切相关〔9〕。本研究表明，通过增加胆碱能受体的数量及增强胆碱受体的功能或提高大脑神经递质ACh的浓度可改善衰老患者的病情。因此认为动物大脑胆碱能神经系统的功能退化是学习和记忆能力减退的主要原因之一。在大脑内，AChE和ChAT共同维持着ACh的动态平衡,而升高ChAT活性,降低AChE活性则是保持体内ACh水平的唯一途径。由于A