胃腺癌中差异表达lncrna筛选及相关功能分析研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20130054中国图书分类号R735.2HebeiMedicalUniversity博士学位论文专业学位胃腺癌中差异表达lncRNA筛选及相关功能分析研究研究生：谷建斌导师：李勇教授檀碧波副教授专业：外科学二级学院：第四医院2018年4月目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………6英文缩写…………………………………………………………………14研究论文胃腺癌中差异表达lncRNA筛选及相关功能分

2、析研究引言…………………………………………………………………….15第一部分胃腺癌组织与癌旁组织中差异lncRNA筛选及验证前言……………………………………………………………………17材料与方法……………………………………………………………18结果…………………………………………………………………26附图…………………………………………………………………30附表…………………………………………………………………38讨论…………………………………………………………………49小结…………………………………………………

3、………………51参考文献…………………………………………………………51第二部分LncRNASNHG3在胃腺癌组织中的表达及临床意义前言……………………………………………………………………57材料与方法……………………………………………………………58结果…………………………………………………………………61附图…………………………………………………………………63附表…………………………………………………………………66讨论…………………………………………………………………68小结………………………………………

4、…………………………69参考文献…………………………………………………………69第三部分LncRNASNHG3对胃癌细胞株生物学功能的影响及初步机制研究前言……………………………………………………………………71材料与方法………………………………………………………72结果……………………………………………………………………86附图……………………………………………………………………90附表…………………………………………………………………100讨论…………………………………………………………………101小结………

5、…………………………………………………………103参考文献…………………………………………………………..103结论………………………………………………………………………...106综述长链非编码RNA在胃癌中的研究进展…………………………107致谢………………………………………………………………………..129个人简历……………………………………………………………………130胃腺癌中差异表达lncRNA筛选及相关功能分析研究摘要胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，预后相对较差，严重威胁人类健康。我国是胃癌高发国家，每

6、年胃癌新发病例占世界新发病例40%以上，死亡率居于第二位，是严重危害中国居民健康的主要疾病。由于我国进展期胃癌患者比例较高，即使接受了手术为主的综合治疗，5年生存率仍低于30%。为了扩展胃癌的治疗手段和提高胃癌患者的生存期，探索胃癌发病的分子机制、寻找诊断及预后的生物标志物以及治疗靶点的研究是目前亟待解决的课题。长链非编码RNA(longnon-codingRNA,1ncRNA)指长度超过200个核苷酸的非编码RNA，不具有开放阅读框，无蛋白翻译功能。长期以来，lncRNA被认为是基因组转录的“噪音”，无生物学功

7、能。目前越来越多的研究结果显示lncRNA在调节基因表达的过程中起到了重要的作用，在多种肿瘤如胃癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌的发生、发展、转移以及复发过程中的重要作用也得到了证实。尽管己经取得一些进展，有关lncRNA在胃癌中所起的作用的研究还处于起步阶段，胃癌相关的lncRNA表达谱并未明了，lncRNA在胃癌病理机制中的具体作用了解较少。为此，我们应用高通量测序技术对胃腺癌和癌旁组织样本中的lncRNA进行筛选，以期发现在胃腺癌中差异表达的lncRNA；根据高通量测序结果及生物信息学分析所得数据，挑选在胃腺癌组织

8、中相对高表达，并且可能具有生物学功能的lncRNA，分析其与胃腺癌临床病理资料的关系；利用小干扰RNA(siRNA)下调其表达，观察其对胃癌细胞的增殖、凋亡、转移等生物学行为的影响，并初步研究其可能机制。本次研究将有助于揭示胃腺癌的进展机制，同时也为胃腺癌的诊断、预后的生物标志物及靶向治疗药物的寻找与开发提供实验基础。第一部分胃腺癌组织与癌旁组织中差异lncRNA筛选及验