瘿气灵对graves病细胞凋亡及免疫功能的影响

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1、瘿气灵对Graves病细胞凋亡及免疫功能的影响【关键词】中医药甲状腺功能亢进症细胞凋亡瘿气灵他巴唑1材料与方法1.1临床资料80例病例均为我院住院病人，随机分为两组，每组40例。对照组中男8例，女32例；年龄（35.72±11.30）岁；病程（12.62±8.32）个月；病情：轻度10例，中度13例，重度17例；职业：干部9例，工人20例，农民11例。治疗组中男9例，女31例；年龄（35.90±12.77）岁；病程（13.32±8.51）月；病情：轻度9例，中度14例，重度17例；职业：干部8例，工人19例，农民13例。两组患者在性别、年龄、病程、病情、职业等方面经统计学分析无显著

2、性差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者诊断均参照《中药新药临床研究指导原则》［1］进行。甲状腺肿大判定标准参照文献［2］进行，甲状腺肿大的程度分5度。Graves眼病判定标准参照文献［3］进行，Graves眼病分级，共分7级。1.2治疗方法对照组给予他巴唑（广东华南药业有限公司，批号：060101～061201）10mg/次，3次/d，足量2月。治疗组予瘿气灵5片/次，3次/d，共治疗3个月。症状控制后逐渐减量。1.3指标检测1.3.1甲状腺激素及免疫功能的检查采用化学发光法检测，配套试剂盒由美国雅培制药有限公司生产，试剂盒批号TT3为44805Q101，TT4为46371Q

3、100，FT3为44166Q100，FT4为46462Q100，TSH为46711Q100，TGAb（甲状腺球蛋白抗体）为41520HN00、TPO-Ab（甲状腺过氧化物酶抗体）为41519HN00。检测仪器为美国雅培制药有限公司生产的Axsym。1.3.2细胞凋亡的检测采用ELISA双抗体夹心法检测血清sFas和Bcl-2值，按试剂盒说明书操作。sFas试剂盒由Diaclone公司生产（DA850.740.096），批内差异2.36%，批间差异3.98%。Bcl-2试剂盒由BenderMedsystems公司生产（BMS244/3），批内差异2.65%，批间差异3.84%。仪器为

4、多功能酶标仪（瑞典TECAN公司），HZS-H超级恒温水浴振荡器（哈尔滨东联电子公司）。1.4统计方法采用SPSS13.0统计分析软件进行分析。2结果2.1两组患者治疗后疗效比较所有患者疗效评定均参照《中药新药临床研究指导原则》　［1］进行。两组患者治疗后疗效比较，结果见表1。由表1可见，对照组治疗后总有效率为85.0％，治疗组总有效率为100％，两组患者治疗后疗效比较有显著性差异（P<0.05），提示治疗组治疗后疗效优于对照组。3讨论凋亡是发生于体内的一种经常性事件，它涉及到机体的进化、生长、发育及内环境的稳定。凋亡涉及许多分子，如细胞表面的Fas及FasL，调节凋亡的Bc

5、l-2，Bax，caspase等。Bcl-2是作用于细胞凋亡过程中一个抑制凋亡的Bcl-2基因的表达产物，Bcl-2的功能是通过阻断细胞凋亡而促进细胞存活。其抗凋亡的作用机制之一是维持线粒体功能的完整性；同时也可通过阻断凋亡信息传递系统的最后通路，干扰Fas系统诱导的凋亡等途径抑制细胞凋亡的发生。研究发现毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）患者血清中Bcl-2的含量在未经治疗的甲亢患者中增高，治疗后浓度下降［4］。Graves病中凋亡抑制因子Bcl-2的过度表达，引起甲状腺细胞及浸润的淋巴细胞的凋亡清除减少，从而参与该病的发病过程［5］。可溶性Fas（sFas）是一种因Fas基因转

6、录过程mRNA剪切方式改变，编码合成跨膜区不完整或缺失的可溶性Fas，它可与膜Fas竞争FasL而抑制凋亡。研究发现，在未经治疗的Graves病患者血清中sFas含量增高［4，6］。高水平的sFas能阻断Fas/FasL介导的甲状腺细胞及浸润的淋巴细胞的凋亡而使甲状腺增生、肿大［7］，而经用丙基硫氧嘧啶治疗至甲状腺功能恢复正常后其血中浓度下降，提示sFas可能参与Graves病的发病。sFas通过竞争Fas与FasL结合，使Fas/FasL系统介导的凋亡受到抑制，当细胞凋亡减少时，不能有效清除自身反应性T细胞，增加自身反应性淋巴细胞产生甲状腺刺激性抗体，从而促进甲状腺生长；另外sF

7、as作为膜Fas的脱落部分，减低了细胞膜上Fas密度，也减少了Fas介导的凋亡，加重甲状腺局部内环境的紊乱，导致Graves病的发生。sFas与游离甲状腺素（FT3、FT4）及TPOAb、TGAb无明显相关，提示sFas的变化不能完全以水平来解释，同时对评价疾病的活动性也无意义［4］，提示Graves病患者sFas的改变并非缘自甲状腺激素的升高，而是与自身免疫活性有关。研究结果表明，治疗后治疗组的sFas、Bcl-2比对照组减少更多，差异有显著性，治疗组优于对照组。说