卵巢上皮癌患者血浆溶血磷脂酸和组织her2-neu检测分析

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1、卵巢上皮癌患者血浆溶血磷脂酸和组织HER2/neu检测分析杨浩昭【摘要】目的探讨溶血磷脂酸(Lysophosphatidic，LPA)和人表皮生长因子受体2(HumanEpidermalGroanEpidermalGro，术后接受2~6周期的以铂类药物为主的联合化疗治疗，同时在我院接受中医药辅助治疗。1.2研究方法1.2.1血浆LPA的测定患者术后抽取空腹外周血3ml，以LPA检测试剂盒抗凝剂抗凝，根据产品操作说明处理样本并加入显色剂后，采用AVE-853半自动生化分析仪在波长636nm处比色。当血浆LPA浓度>3.2umol/L时定为检测结果阳性，≤3.2umol/L时为阴性。1.2.

2、2组织HER2/neu的检测以免疫组化SP法检测卵巢上皮癌组织的HER2/neu蛋白。SP试剂和HER2单克隆抗体购自北京中山生物工程公司。制取组织切片后按照试剂说明操作，染色后封片，在光镜下观察。按照PIZER［4］报道的评分标准，分别对染色强度和染色范围判分，将两者相加，总分≥4分者定为表达阳性，<4分者定位表达阴性。1.3观察指标观察血浆LPA与病理分期的相关性、组织HER2/neu与病理分期的相关性、LPA和HER2/neu两者的相关性。1.4数据处理数据处理采用SPSS17.0统计学软件。率的比较采用x2检验。p<0.05定为差异具有统计学意义的标准。2结果2.1血浆LP

3、A与病理分期的相关性分析50例患者检出LPA阳性45例(90.0%)，其余5例(10.0%)为阴性，分别为I期3例，Ⅱ期2例。经x2检验，不同病理分期患者的LPA阳性率存在统计学差异(x2=14.815，p<0.05)，病理分期越低，LPA阴性的可能性越高，Ⅲ期、Ⅳ期患者LPA阳性率可达100%。2.2组织HER2/neu与病理分期的相关性分析50例患者组织HER2/neu检查结果表明，阳性者15例(30.0%)，阴性者35例(70.0%)。各病理分期患者HER2/neu检出情况见表1。x2检验表明，不同病理分期患者的组织HER2/neu阳性率无统计学差异(x2=0.606，p>0

4、.05)。2.3LPA和HER2/neu两者的相关性分析在45例血浆LPA阳性患者中，检出HER2/neu(+)13例(28.9%)，阴性32例(71.1%)；在5例血浆LPA阴性患者中，检出HER2/neu(+)2例(40.0%)，阴性3例(60.0%)。x2检验表明，不同血浆LPA患者间组织HER2/neu阳性率无统计学差异(x2=0.265，p>0.05)。3讨论LPA属脂类小分子，是多功能的“磷脂信使”，可通过G蛋白介导的多种信号途径发挥生物学效应，在卵巢癌患者的腹水、血浆中常可检测到其高水平表达，其增加的程度与病理分期呈正相关。分析表明，LPA可能的有两方面：一是肿瘤细胞中磷脂

5、酶A2活力增高，LPA分泌增加，升高的LPA浓度作用于卵巢组织，可进一步刺激卵巢组织产生LPA，形成自分泌环；二是来自于活化的血小板，血小板活化后产生多种溶血磷脂如溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、溶血磷脂酰丝胺酸(LPS)等，最后均可转变为LPA［3］。高水平LPA可促进卵巢组织的生长、浸润和转化，是卵巢癌不良预后之一。在本研究中，LPA的阳性率高达90.0%，5例LPA阴性的患者均为分期较低的(I期3例，Ⅱ期2例)，Ⅲ期、Ⅳ期患者LPA阳性率达100%。结果验证了LPA表达水平与病理分期密切相关的观点。HER2/neu属于酪氨酸激酶表皮生长因子受体家族，正常情况下，只在

6、胎儿期表达，成年后只有少数组织中可见到低水平表达。HER2/neu具有多条信号转导通路，其中以丝裂原活化蛋白激酶(MitogenActivatedProteinKinase，MAPK)途径为主。HER2/neu通过与家族中其他成员形成异源二聚体，从而与配体结合，在发生自身磷酸化后激活下游靶点。在15%~34%的乳腺癌患者中可见到其高水平表达［5］。在卵巢癌患者中，其检出率各报道不一。MAYR等［6］报道，在91%的卵巢癌患者中可见HER2/neu高表达，且其表达水平与卵巢癌大小、淋巴结转移情况等正相关。FELIP等［7］检测了106例卵巢癌患者，检出了23例HER2/neu高表达患者，检出率为

7、21.7%。卵巢癌组织中HER2/neu检出率的差异巨大，可能与不同的检测方法、患者种族等因素有关。本研究共计检出15例HER2/neu阳性者，阳性率为30.0%，分别为I期2例，Ⅱ期4例，Ⅲ期7例，Ⅳ期2例，各分期患者HER2/neu的阳性率无统计学差异。本研究结果与FELIP等［7］的研究结论更为相近。鉴于LPA和HER2/neu信号转导通路的相似性，有［3］猜测，LPA可能与HER2/neu