β受体阻滞剂在慢性心力衰治疗中的应用

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1、13受体阻滞剂在慢性心力衰治疗中的应用韩登娟王丽红山东省平度市明村中心卫生院266723摘要：慢性心力衰竭(以下简称“心衰”)是各种心脏疾病的终期阶段，绝大多数情况下是指心肌收缩力下降，使心排血量不能满足机体代谢需要，器官、组织血液灌注不足，同时出现肺循环和(或)体循环瘀血的表现。目前，心力衰竭是唯种患病率、发病率和死亡率均增长的心血管疾病，所以改善心袞患者的预后己经成为慢性心衰治疗的主要目标，也是抗心衰药物临床研宄的热点。受体阻滞剂能防治、延缓心肌重构，改善心衰患者预后，降低心衰患者病死率，并具有抗高血压、抗心肌缺血、抗心律失常、抗

2、动脉粥样硬化等多种药理作用，所以目前受体阻滞剂己经成为慢性心力衰竭治疗的基础用药之一。关键词：受体阻滞剂；慢性心力衰竭；治疗一、受体阻滞剂的定义及分类肾上腺素受体阻滞剂(?-adrenoceptorblockers)是指能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而拮抗其?型拟肾上腺作用的药物。？受体阻滞剂根据其选择性分为非选择性的(1、2受体阻断药)和选择性的(1受体阻断药)两类。非选择性?受体阻滞剂对?1、2受体都有竞争性的阻断作用，如普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、索他洛尔(sota

3、lol)、噻吗洛尔(timolol)、吲哚洛尔(pindolol)。选择性受体阻滞剂是指对?1受体有更强的亲和力，有美托洛尔(petoprolol)、阿替洛尔(atenolol)、艾司洛尔(esmolol)、醋丁洛尔(acebutolol)等。另外还有部分药物对á、？受体均有不同程度的阻断作用，所以具有外周扩血管活性，但其选择性不强，对?受体的阻断作用要强于对á受体的阻断作用，如拉贝洛尔(labetalol)、卡维地洛(carvedilol)、布新洛尔(bucindolol)、阿罗洛尔(arotinolol

4、)、氨磺洛尔(amosulaol)等。根据有无激活反应可分为有内在拟交感活性及无内在拟交感活性两类，有内在拟交感活性的主要有拉W洛尔、吲哚洛尔、醋丁洛尔等，尤苏以吲哚洛尔的内在拟交感活性最强，主要表现在激动2受体方面［1］。二、？受体阻滞剂治疗CHF的确切机制目前较为公认的有以下几点2.1上调受体信号传导通路：通过生理反馈调节使心肌表面受体密度明显增加，恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性，心肌收缩力增强，儿茶酚胺的浓度亦随之下降。2.2阻止并逆转心室重构：可以遏制?受体与ál受体兴奋所诱导的心肌细胞的肥大和成纤维细胞增生，阻止受

5、体刺激导致的心肌细胞凋亡，从而逆转心室重构。2.3改善心肌细胞的收缩和舒张功能。2.4抗心律失常，显著降低慢性心力衰竭患者的猝死发生率。2.5抗缺血作用：减慢心率，减少心肌氧耗量和代谢，延长舒张期，改善心内膜供血。2.6拮抗儿茶酚胺对心肌的毒性作用，消除儿茶酚胺对外周血管的损害。2.7部分受体阻滞剂具冇抗氧化作用，清除氧自由基，抑制平滑肌细胞的增生，延缓动脉硬化的发生，减缓心力衰竭中血管的重构。三、在慢性心衰治疗过程中应用?受体阻滞剂的吋机和使用方法中国2007心衰指南建议：所冇慢性收缩性心衰、NYHAII-III级、病情稳定及阶段B

6、、无症状性心衰或NYHAI级的患者(LVEF<40%)，及NYHAIV级心衰患者病情稳定(4天内未静脉用药、已无液体潴留并体重恒定)后，均应应用受体阻滞剂。在利尿剂和ACEI的基础上及早加用？受体阻滞剂，既易于稳定临床症状又能旱期发挥受体阻滞剂的作用和两药的协同作用。？受体阻滞剂的应用必须从极低剂量开始，如美托洛尔12.5mg每日1次，比索洛尔1.25mg每日1次或卡维地洛3.125mg每日2次。如患者能耐受前一剂量，可每隔2-4周将剂量加倍，如出现不良反应，可延迟加量直至不良反应消失。临床试验每日的最大剂量为：美托洛尔200m

7、g，比索洛尔10mg,卡维地洛50mg。因为心衰患者的交感神经激活程度存在差异，对?受体阻滞剂的耐受性也不相同，所以受体阻滞剂无固定剂量，治疗宜实施个体化，应以达到0标剂量而不超过指南推荐的最大剂量为宜。心率是国际公认的受体奋效阻滞的指标，也是观察药物是否达到0标剂量的依据，0前一致认为：清晨静息心率55-60次/分、不低于55次/分即为达到B标剂量或最大耐受量。受体阻滞剂应和利尿剂及ACEI联合应用，指南将此作为I类推荐。指南指出：ACEI与？受体阻滞剂孰先孰后并不重要，关键是两药尽早联合应用，才能产生最人的收益。两药联应用后据临床

8、情况分别或交替调整各自的剂量。心衰患者如果合并奋明显的液体潴留，应首先应用利尿剂，达到干体重状态或能平卧后再开始应用受体阻滞剂，如在联合应用?受体阻滞剂和利尿剂的过程中出现液体潴留反复或体重增加，应先增加利尿剂的剂量。如