ikdc的肿瘤免疫研究进展

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1、IKDC的肿瘤免疫研究进展贺轲向国安【摘要】近年在小鼠体内发现了一群兼具天然免疫效应功能和抗原提呈功能的新细胞亚群，命名为产生干扰素的杀伤DC(Interferon-ProducingKillerDC，IKDC)，这一细胞最近成为肿瘤免疫治疗的热点，笔者将介绍这一领域的进展。【关键词】IKDC肿瘤免疫治疗【Abstract】Inrecentyears,agroupofnemunityandantigenpresentingice,namedasikdc.anditbecamethehotspotintumorimm

2、unotherapy.Noor，Immunotherapy【Author′saddress】GuangdongNo.2ProvincialPeople′sHospital,Guangzhou,Guangdong510317PRCdoi:10.3969/j.issn.1671-332X.2014.06.002肿瘤免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，其包括非特异性免疫治疗、主动免疫治疗、被动免疫治疗三类，经过多年基础与临床实验研究，肿瘤免疫治疗取得了很大进展。IKDC细胞参与的肿瘤免疫是主动免疫的一种，因为其独特的细胞学

3、特征，国内外已经有大量的研究集中在IKDC细胞的肿瘤免疫，笔者将一一综述。2006年在小鼠体内发现了一群兼具天然免疫效应功能和抗原提呈功能的新细胞亚群，命名为产生干扰素的杀伤DC，即IKDC，其主要表型为CD11cintB220+Gr1-，同时表达NK细胞的标志（NK1.1，DX5，CD122，NKG2D）和抗原提呈细胞标志（MHC-II，CD40和CD86等）［1］。而经典的DC不表达NK细胞的标志，经典的NK细胞也不表达抗原提呈细胞相关的分子，提示IKDC同时表达NK细胞和DC细胞的表面标记，但又明显区别于这两

4、群细胞。在正常小鼠体内，这群IKDC能分泌IFN，具有细胞毒性，同时还具备树突状细胞（DendriticCells，DC）的抗原提呈能力。而DC细胞与NK细胞是免疫系统中两类特殊的细胞，有其各自的表型特征和特定功能：DC既能起动适应性免疫应答，也能通过活化NK细胞介导天然免疫反应；NK细胞则可以通过调节DC细胞来影响适应性免疫应答。近来的研究结果对IKDC的命名提出了异议，认为IKDC更接近于NK细胞，而不是DC细胞。因为到目前为止，尚未发现人类确切的IKDC存在，目前基于IKDC的肿瘤免疫研究的实验模型主要用小鼠

5、模拟。TAIEB等［2］在进行进行酪氨酸激酶抑制剂联合甲磺酸伊马替尼加强NK细胞抗肿瘤效应的实验时，发现了分泌IFN-r的DC细胞，于是开展了IKDC细胞，他们的实验结果于2006年在Nature杂志，他们的研究表明，IKDC在小鼠体内参与肿瘤免疫监视（Immunosurveillance），在肺转移瘤间质中发现有大量的CD11c+细胞表达NK1.1分子是Gr1-，通过IL-2联合伊马替尼处理的小鼠脾脏组织中CD11c+数量上升至19+4%，CD11c+B220+在肿瘤间质组织中增加至8+2%，而CD11c+B22

6、0+细胞在肿瘤组织中分泌IFN-gamma的量增加至40ng/106细胞，同时可诱导激活沉睡的T细胞，而在健康组织中没有分泌干扰素，在体外实验中，骨髓以及脾脏的IKDC与肿瘤细胞共同培养时可分泌大量的IFN-gamma。通过注射NKl?1清除抗体，伊马替尼+IL-2的抗肿瘤作用完全消失；进一步的分析显示，这群细胞也不是pDC细胞(CDIlc+B220+Grl+细胞占肿瘤浸润的CDllc+细胞不到3％)，占到70％以上的是一群B220+Grl-CDllc+细胞，并且这群细胞为NKI?1+。通过实验还发现［3-4］，表

7、达B220+NKI.1+的IKDC能广泛识别多种NK细胞不识别的肿瘤细胞，这种IKDC能够广泛识别多种变形的肿瘤细胞(包括同基因或间种异基因的肿瘤细胞)，当与这些肿瘤细胞接触后，IKDC可分泌高水平的IFN-gamma，从而介导依赖TRAIL的肿瘤细胞凋亡。另一方面，IKDC与正常的健康组织如肝实质细胞或胸腺细胞接触后，则不导致干扰素的分泌。国内中国科技大学田志刚团队［5］报道了IKDC细胞促进多聚胞苷酸（Polyinosinic-PolycytidylicAcid，ployI：C）介导的进展中的黑色素瘤抑制效应的

8、实验，基于B-16肺转移瘤小鼠模型，发现了IFN-gamma与ployI：C在肿瘤抑制的密切关系：ployI：C可以诱导肝脏、肺、脾脏的IKDC细胞分泌IFN-gamma。该研究还发现，通过ployI：C诱导后，脾脏的IKDC细胞大量减少，而肝脏（5%to12%）以及肺脏（10%to25%）的IKDC细胞显著增加；在体外实验中，ployI：C可诱导IKDC增