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时间:2018-11-06
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1、家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影[摘要]目的:探讨内源性组胺在家兔神经源性肺水肿(NPE)发生中的作用。方法:在家兔侧脑室微量注射H1受体拮抗剂扑尔敏和H2受体拮抗剂西米替丁,采用形态、功能、生化指标相结合的方法,探讨中枢组胺与NPE发生之间的关系。测定指标包括下丘脑后区(PHA)、延髓头端腹外侧区(RVLM)组胺含量、血浆一氧化氮(NO)含量、肺水比及水肿液蛋白.血浆蛋白(A.P)值,光镜观察肺组织病理切片。结果:(1)NPE家兔PHA及RVLM组胺含量明显增高(P<0.001);(
2、2)注射扑尔敏后肺水比和A.P值显著降低(P<0.01);(3)注射扑尔敏后血浆NO含量明显降低(P<0.05)。结论:肺毛细血管通透性的改变存在于NPE病理生理过程中;组胺通过中枢H1受体介导参与NPE的发病过程;血浆NO参与中枢组胺调控NPE的肺损伤过程。 [关键词]神经源性肺水肿;组胺;H1受体拮抗剂;H2受体拮抗剂;一氧化氮;家兔 神经源性肺水肿(neurogenicpulmonaryedema,NPE)是由中枢神经系统(centralnervoussystem,S)损伤引发外周交感
3、系统极度兴奋而导致的一种暴发性肺水肿[1],起病急,治疗困难,死亡率高。目前众多学者认为,S损伤后,交感神经系统兴奋引发一系列外周血流动力学改变,从而导致肺损伤是NPE发生的外周机制。但S损伤引起交感神经系统兴奋的机制至今尚不清楚。中枢组胺能神经元在S有着广泛的纤维投射,具有多种生物学功能,近年来研究发现它与外周交感神经系统活性的调节密切相关。那么,中枢组胺有参与调控NPE发病过程的可能吗?本实验通过测定NPE动物脑区组胺含量以及经NPE动物的侧脑室微量注射组胺受体拮抗剂,观察组胺对外周NPE发病过程的影响
4、,探讨中枢组胺与NPE发病的关系。 1对象与方法 1.1动物及分组 健康新西兰大白兔48只,体重1.8~2.4kg,雌雄不拘,由东南大学医学院动物中心提供,随机分为6组。(1)空白对照组(n=8);(2)生理盐水(NS)对照组(n=8):侧脑室注射0.9%NS10μl,以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对实验动物的影响;(3)NPE组(n=8):制作NPE模型;(4)NPE加NS组(n=8):模型兔同时经侧脑室注射0.9%NS10μl,以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对NPE动物的影响;(5)NPE加扑
5、尔敏(CPA)组(n=8):模型兔同时经侧脑室注入H1受体拮抗剂CPA(江苏盐城制药有限公司)10μl;(6)NPE加西米替丁(CTD)组(n=8):模型兔同时经侧脑室注入H2受体拮抗剂CTD(江苏鹏鹞药业有限公司)10μl。 1.2侧脑室定位、微量注射 大白兔用25%乌拉坦4ml・kg-1耳缘静脉麻醉,气管插管后置于江湾Ⅰ型立体定位仪上,根据Sam,内径为0.3mm。按坐标置入插管后,拔出插管内芯见有清亮液体溢出即为侧脑室埋管成功,用自凝牙托粉及502胶固定。微量注射时拔出内芯,插入注射
6、管,连接液体恒速推进器推注药液。右股静脉插管抽取血标本。上述手术完毕后将动物静置30min,待其生命体征恢复平稳后造模,并在造模同时经侧脑室分别注射CPA、CTD各100g・L-1,5min注完,留针10min。侧脑室注射等体积NS作为对照。 1.3模型制备 模型制备及成功标准参照文献[3]。在枕骨大孔处纵切一长为1cm的切口,用一头端略钝的7号头皮针头与动物长轴呈45°在枕骨大孔处向头端斜穿刺进入小脑延髓池,进针长度为10~14mm,回抽见有脑脊液,即匀速注入凝血酶(浙江杭康海洋生物药业
7、股份有限公司)35U・kg-1及纤维蛋白原(上海莱士血制品有限公司)20mg・kg-1,两药均由pH6.8的0.9%NS配制,注完留针10min。 模型成功标准:小脑延髓池注入凝血酶及纤维蛋白原20min后,若气管导管内出现粉红色泡沫状液体,或开胸后不挤压肺而泡沫状液体自主地溢出气管导管,即为造模成功。 1.4荧光分光光度法测定脑区组胺含量 实验结束后放血处死动物,迅速取全脑置于冰台上,分离出下丘脑后区(posteriorhypothalamicarea,PHA)和延髓头端
8、腹外侧区(rostralventrolatralmedullar,RV-LM),精确称重,荧光法测定组胺含量[4]。 1.5一氧化氮(NO)含量测定 各组动物在造模后20min股静脉取血5ml。其中空白对照组和盐水对照组在各项手术操作结束静置30min后取血。血标本3000r・min-1离心10min,取血浆-4℃冰箱保存。硝酸还原酶法测定血浆NO含量[5]。 1.6肺水比计算 实验结束,放
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