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时间:2018-11-09
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1、家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响 [摘要]目的:探讨内源性组胺在家兔神经源性肺水肿(NPE)发生中的作用。方法:在家兔侧脑室微量注射H1受体拮抗剂扑尔敏和H2受体拮抗剂西米替丁,采用形态、功能、生化指标相结合的方法,探讨中枢组胺与NPE发生之间的关系。测定指标包括下丘脑后区(PHA)、延髓头端腹外侧区(RVLM)组胺含量、血浆一氧化氮(NO)含量、肺水比及水肿液蛋白.血浆蛋白(A.P)值,光镜观察肺组织病理切片。结果:(1)NPE家兔PHA及RVLM组胺含量明显增高(P<0.001);(2)注射扑尔敏后肺水比和A.P值显著降低(P
2、<0.01);(3)注射扑尔敏后血浆NO含量明显降低(P<0.05)。结论:肺毛细血管通透性的改变存在于NPE病理生理过程中;组胺通过中枢H1受体介导参与NPE的发病过程;血浆NO参与中枢组胺调控NPE的肺损伤过程。 [关键词]神经源性肺水肿;组胺;H1受体拮抗剂;H2受体拮抗剂;一氧化氮;家兔 神经源性肺水肿(neurogenicpulmonaryedema,NPE)是由中枢神经系统(centralnervoussystem,S)损伤引发外周交感系统极度兴奋而导致的一种暴发性肺水肿[1],起病急,治疗困难,死亡率高。目前众多学者认为,S
3、损伤后,交感神经系统兴奋引发一系列外周血流动力学改变,从而导致肺损伤是NPE发生的外周机制。但S损伤引起交感神经系统兴奋的机制至今尚不清楚。中枢组胺能神经元在S有着广泛的纤维投射,具有多种生物学功能,近年来研究发现它与外周交感神经系统活性的调节密切相关。那么,中枢组胺有参与调控NPE发病过程的可能吗?本实验通过测定NPE动物脑区组胺含量以及经NPE动物的侧脑室微量注射组胺受体拮抗剂,观察组胺对外周NPE发病过程的影响,探讨中枢组胺与NPE发病的关系。 1对象与方法 1.1动物及分组 健康新西兰大白兔48只,体重1.8~2.4kg,雌雄不拘,由东南大
4、学医学院动物中心提供,随机分为6组。(1)空白对照组(n=8);(2)生理盐水(NS)对照组(n=8):侧脑室注射0.9%NS10μl,以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对实验动物的影响;(3)NPE组(n=8):制作NPE模型;(4)NPE加NS组(n=8):模型兔同时经侧脑室注射0.9%NS10μl,以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对NPE动物的影响;(5)NPE加扑尔敏(CPA)组(n=8):模型兔同时经侧脑室注入H1受体拮抗剂CPA(江苏盐城制药有限公司)10μl;(6)NPE加西米替丁(CTD)组(n=8):模型兔同时经侧脑室注入H2受体拮抗剂C
5、TD(江苏鹏鹞药业有限公司)10μl。 1.2侧脑室定位、微量注射 大白兔用25%乌拉坦4ml・kg-1耳缘静脉麻醉,气管插管后置于江湾Ⅰ型立体定位仪上,根据Sam,内径为0.3mm。按坐标置入插管后,拔出插管内芯见有清亮液体溢出即为侧脑室埋管成功,用自凝牙托粉及502胶固定。微量注射时拔出内芯,插入注射管,连接液体恒速推进器推注药液。右股静脉插管抽取血标本。上述手术完毕后将动物静置30min,待其生命体征恢复平稳后造模,并在造模同时经侧脑室分别注射CPA、CTD各100g・L-1,5min注完,留针10min。侧脑室注射
6、等体积NS作为对照。 1.3模型制备 模型制备及成功标准参照 2结果 2.1NPE动物脑区组胺含量变化 空白对照组和NPE组PHA组胺含量(μmol・L-1)分别为1553.86±167.29和2506.69±635.09;空白对照组和NPE组RVLM组胺含量分别为1523.02±161.07和2489.37±621.07。NPE组PHA和RVLM组胺含量显著升高(P<0.001)。 2.2侧脑室微量注射CPA及CTD肺组织肉眼和光镜观察 与空白对照组及NS对照组相比,NPE组肺组织可见明显的肿胀,外观呈暗红色大片淤血,
7、边缘变钝,有大量粉红色泡沫状液体;而NPE加CPA组肺外观无淤血,色泽红润,无明显肿胀。NPE加CTD组肺肿胀明显、淤血,外观基本同NPE组。光镜观察可见空白对照组及NS对照组肺间隔正常,肺泡腔干燥无液体渗出。NPE组、NPE加NS组肺间隔明显变宽,大量红细胞浸润肺间质乃至肺泡腔,肺泡腔内可见水肿液,肺不张。NPE加CPA组肺间隔略变宽,其变化程度明显好于NPE加NS组,肺泡腔无水肿液。NPE加CTD组可见肺间隔变宽,肺间质有中等量红细胞浸润,肺泡腔亦出现水肿液及红细胞,肺不张。见图1。 2.3侧脑室微量注射CPA及CTD对血浆NO含量的影响 血浆N
8、O含量NPE组与空白对照组相比、NPE加NS组与NS对照组相比均明显升高(P&l
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