家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响

《家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响　［摘要］目的:探讨内源性组胺在家兔神经源性肺水肿（NPE）发生中的作用。方法:在家兔侧脑室微量注射H1受体拮抗剂扑尔敏和H2受体拮抗剂西米替丁，采用形态、功能、生化指标相结合的方法，探讨中枢组胺与NPE发生之间的关系。测定指标包括下丘脑后区（PHA）、延髓头端腹外侧区（RVLM）组胺含量、血浆一氧化氮（NO）含量、肺水比及水肿液蛋白.血浆蛋白（A.P）值，光镜观察肺组织病理切片。结果:（1）NPE家兔PHA及RVLM组胺含量明显增高（P<0.001）;（2）注射扑尔敏后肺水比和A.P值显著降低（P

2、<0.01）;（3）注射扑尔敏后血浆NO含量明显降低（P<0.05）。结论:肺毛细血管通透性的改变存在于NPE病理生理过程中;组胺通过中枢H1受体介导参与NPE的发病过程;血浆NO参与中枢组胺调控NPE的肺损伤过程。　　［关键词］神经源性肺水肿;组胺;H1受体拮抗剂;H2受体拮抗剂;一氧化氮;家兔　　神经源性肺水肿（neurogenicpulmonaryedema，NPE）是由中枢神经系统（centralnervoussystem，S）损伤引发外周交感系统极度兴奋而导致的一种暴发性肺水肿［1］，起病急，治疗困难，死亡率高。目前众多学者认为，S

3、损伤后，交感神经系统兴奋引发一系列外周血流动力学改变，从而导致肺损伤是NPE发生的外周机制。但S损伤引起交感神经系统兴奋的机制至今尚不清楚。中枢组胺能神经元在S有着广泛的纤维投射，具有多种生物学功能，近年来研究发现它与外周交感神经系统活性的调节密切相关。那么，中枢组胺有参与调控NPE发病过程的可能吗?本实验通过测定NPE动物脑区组胺含量以及经NPE动物的侧脑室微量注射组胺受体拮抗剂，观察组胺对外周NPE发病过程的影响，探讨中枢组胺与NPE发病的关系。　　1对象与方法　　1.1动物及分组　　健康新西兰大白兔48只，体重1.8～2.4kg，雌雄不拘，由东南大

4、学医学院动物中心提供，随机分为6组。（1）空白对照组（n=8）;（2）生理盐水（NS）对照组（n=8）:侧脑室注射0.9%NS10μl，以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对实验动物的影响;（3）NPE组（n=8）:制作NPE模型;（4）NPE加NS组（n=8）:模型兔同时经侧脑室注射0.9%NS10μl，以排除经侧脑室埋管及经管注射药物对NPE动物的影响;（5）NPE加扑尔敏（CPA）组（n=8）:模型兔同时经侧脑室注入H1受体拮抗剂CPA（江苏盐城制药有限公司）10μl;（6）NPE加西米替丁（CTD）组（n=8）:模型兔同时经侧脑室注入H2受体拮抗剂C

5、TD（江苏鹏鹞药业有限公司）10μl。　　1.2侧脑室定位、微量注射　　大白兔用25%乌拉坦4ml・kg-1耳缘静脉麻醉，气管插管后置于江湾Ⅰ型立体定位仪上，根据Sam，内径为0.3mm。按坐标置入插管后，拔出插管内芯见有清亮液体溢出即为侧脑室埋管成功，用自凝牙托粉及502胶固定。微量注射时拔出内芯，插入注射管，连接液体恒速推进器推注药液。右股静脉插管抽取血标本。上述手术完毕后将动物静置30min，待其生命体征恢复平稳后造模，并在造模同时经侧脑室分别注射CPA、CTD各100g・L-1，5min注完，留针10min。侧脑室注射

6、等体积NS作为对照。　　1.3模型制备　　模型制备及成功标准参照　　2结果　　2.1NPE动物脑区组胺含量变化　　空白对照组和NPE组PHA组胺含量（μmol・L-1）分别为1553.86±167.29和2506.69±635.09;空白对照组和NPE组RVLM组胺含量分别为1523.02±161.07和2489.37±621.07。NPE组PHA和RVLM组胺含量显著升高（P<0.001）。　　2.2侧脑室微量注射CPA及CTD肺组织肉眼和光镜观察　　与空白对照组及NS对照组相比，NPE组肺组织可见明显的肿胀，外观呈暗红色大片淤血，

7、边缘变钝，有大量粉红色泡沫状液体;而NPE加CPA组肺外观无淤血，色泽红润，无明显肿胀。NPE加CTD组肺肿胀明显、淤血，外观基本同NPE组。光镜观察可见空白对照组及NS对照组肺间隔正常，肺泡腔干燥无液体渗出。NPE组、NPE加NS组肺间隔明显变宽，大量红细胞浸润肺间质乃至肺泡腔，肺泡腔内可见水肿液，肺不张。NPE加CPA组肺间隔略变宽，其变化程度明显好于NPE加NS组，肺泡腔无水肿液。NPE加CTD组可见肺间隔变宽，肺间质有中等量红细胞浸润，肺泡腔亦出现水肿液及红细胞，肺不张。见图1。　　2.3侧脑室微量注射CPA及CTD对血浆NO含量的影响　　血浆N

8、O含量NPE组与空白对照组相比、NPE加NS组与NS对照组相比均明显升高（P&l