铁离子对输液制剂澄明度的影响

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1、铁离子对输液制剂澄明度的影响　　1.仪器与材料　　　　　　SPM10B型酸度计（莱山仪器标准件厂）；YBⅡ型澄明度检测仪（天津光学仪器厂）；TG308(A)型分析天平（湘仪天平仪器厂）。　　(2)材料　　氯化钠（注射用，河北海骅制药，批号：0031002）；甲硝唑（注射用，广西河池化工西药，批号：0030816）；乳酸环丙沙星（注射用，浙江新昌京新制药，批号：0040102）；葡萄糖（注射用，重庆大新药业，批号：0040728）；针用活性炭（药用，杭州木材总厂活性炭分厂，批号：0040213）；0.187mg/mL铁溶液（自配，批号：0080225）；0.05mol/LE

2、DTA2Na溶液（自配，批号：0080225）；10%盐酸（自配，批号：0080225）；硫氰酸铵试液（自配，批号：0080225）。　　2.方法与结果　　(1)混浊、沉淀物的鉴别试验　　①制剂中滤膜截留沉淀物的鉴别：任选一次制药结束后板框过滤器、微孔滤膜器上的滤膜，将滤膜上截留的棕黄色沉淀物用少量的蒸馏水湿润，然后用清洁湿棉签擦拭再用少量蒸馏水冲洗，洗液滴加10%盐酸7滴，稍加热，沉淀物大部分溶解，过滤，滤液无色澄明，再滴加硫氰酸铵试液，即显血红色，呈铁盐的阳性鉴别反应。②输液成品澄明度不合格混浊沉淀物的鉴别：取两个整批澄明度不合格大输液（氯化钠注射液，规格：100ml；

3、甲硝唑注射液，规格；100ml）各30瓶分别用0.45μm的微孔滤膜减压滤过，将滤膜上的橙黄色截留物用少量蒸馏水冲洗，洗液各滴加10%盐酸7滴，稍加热，沉淀物均溶解，溶液无色澄明，再滴加硫氰酸铵试液，均显血红色，同样呈铁盐的阳性鉴别反应。　　(2)几种大输液的配制试验　　①氯化钠注射液的配制：称取氯化钠5.4g，加蒸馏水100ml，待溶解，再加少量活性炭，搅匀，静置5min，用0.65μm的微孔滤膜减压滤过，自滤器上添加蒸馏水至600ml，滤液定量分装于6个洁净的100ml输液瓶中，其中一瓶不加铁离子作空白试验；其余4瓶分别滴加0.187mg/ml铁溶液，调节铁离子的浓度为0

4、.187μg/ml、0.375μg/ml、0.563μg/ml、0.751μg/ml；最后1瓶调节铁离子浓度为0.563μg/ml，并滴加0.05mol/LEDTA2Na溶液3滴；混匀（用非金属器具配制，以下均同）；轧盖，灯检均无色澄明，紧接着水浴100℃灭菌120min，冷却，放置1周后，依法［2］进行pH值测定和澄明度的检查；结果，单加入铁离子的样品均呈乳白色混浊或沉淀，程度随铁离子浓度的增加而加深；而未加铁离子和加入铁离子而被EDTA2Na络合的样品未见混浊沉淀，详见表1。②甲硝唑注射液的配制：称取甲硝唑3.21g(按药典标示量的最高值投料)，氯化钠5.4g，加蒸馏

5、水100ml，稍加热待溶解，接下来的试验做法同氯化钠注射液；试验结果：基本同上，其程度稍有差异，详见表2。③乳酸环丙沙星注射液的配制：称取乳酸环丙沙星1.524g(相当于环丙沙星1.2g)，氯化钠5.4g，加蒸馏水120ml，稍加热待溶解，用乳酸调PH值4.5左右，接下来的试验做法同氯化钠注射液；其间进行半成品检查发现单加入铁离子的样品均显浅黄色，显色变化的程度随铁离子浓度的增加而加深；而未加铁离子和加入铁离子而被EDTA2Na络合的样品均无色澄明。试验结果，原先半成品所显现的颜色无明显变化，详见表3。④10%葡萄糖注射液的配制：称取葡萄糖63g(按药典标示量的最高值投料)

6、，加蒸馏水200ml，加热待溶解，接下来的试验做法同氯化钠注射液；结果，样品溶液全部无色澄明，详见表4。表1加不同量［Fe3+］的氯化钠注射液灭菌后pH值、澄明度的变化（略）表2加不同量［Fe3+］的甲硝唑注射液灭菌后pH值、澄明度的变化（略）表3加不同量［Fe3+］的乳酸环丙沙星注射液灭菌后pH值、澄明度的变化（略）表4加不同量［Fe3+］的葡萄糖注射液灭菌后pH值、澄明度的变化（略）　　从几个表中看出铁离子和EDTA2Na对成品pH值影响不大；未加铁离子的样品均无色澄明，说明几个试验所用的原料（氯化钠、甲硝唑、乳酸环丙沙星等）对所配制的输液剂的澄明度没有造成影响。　　本

7、组实验结果表明加入铁离子产生混浊、沉淀的样品有两点共同之处：一是溶液中含有Na+、Cl-,二是pH值相对较高（pH值5.48以上）；而澄明度为无色澄明的样品pH值相对较低（pH值4.51以下）；因此，我们有理由这样认为,含离子效应和高值pH可促进水合铁盐的水解而产生水合氢氧化铁沉淀；低值pH可抑制水合铁盐的水解，而使药液仍然保持无色澄明；而EDTA2Na因其强大的络合作用，可避免水合铁盐的水解，因而加入铁离子而被EDTA2Na络合的样品依旧保持无色澄明。乳酸环丙沙星因结构上存在哌嗪基，而哌嗪基上的仲