影响大输液澄明度因素的分析

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1、影响大输液澄明度因素的分析王超1黄兴2(1山东省交通医院250031;2山东傅士伦福瑞达制药有限公司250101)【中图分类号】R914【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)24-0062-02【摘要】目的大输液是由静脉大剂量输入人体内的灭菌注射制剂，质量要求非常高，澄明度直接关系到药品质量。大输液的澄明度与溶液中所含的异物与微粒的数量有直接关系。造成大输液中异物与微粒污染的因素很多，必须从厂房设计、人员操作、工艺处方设计、容器和管道、原辅料、胶塞、涤纶薄膜、存放使用等环节着手，根据实际情况釆取适当的方法处理。【关键词】大输液;澄明度;

2、不溶性微粒大输液指由静脉大剂量输入体内的灭菌注射制剂。大输液澄明度是重要的质量指标之一，澄明度与溶液中所含的异物与微粒的数量有直接关系。大输液中异物与微粒污染对人体所造成的危害，虽在短期内不易察觉，但注入人体血液后，可能导致循环障碍，或者因组织缺氧、供血不足引起静脉炎、水肿等[1],后患无穷。因此，大输液的质量要求非常高，对大输液澄明度的检查是关键的质量控制点。木文对大输液生产过程中影响澄明度的几个因素进行了分析，并总结了一些提高澄明度的方法。1、异物与微粒的判断标准大输液成品首先依照可见异物检查法进行检查，灯检合格品抽样检查不溶性微粒的大小及数量，其方法

3、很多，中国药典2005版收载两种方法，即显微计数法和光阻法。使用显微计数法时，判定标准为：标示装量为100ml或100ml以上时，除另有规定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得过12粒，含25μm以上的微粒不得过2粒；标示装量为100ml以下时，每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得过3000粒，含25μm以上的微粒不得过300粒。使用光阻法吋，判定标准为：标示装量为100ml或100ml以上时，除另有规定外，每lml中含10μm以上的微粒不得过25粒，含25μm以上的微粒不得过3粒；标示装量为100ml以下吋，每个

4、供试品容器中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。0前大输液中的异物与微粒己鉴别出的有：碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、真菌芽胞和结晶体等［2】。2、影响澄明度的因素及防止措施生产大输液的过程复杂，环节较多，影响澄明度的因素很多，如厂房设计、人员操作、容器管道锈蚀、原料不纯等是澄明度不合格的主要原因。2.1操作间的环境和人员操作大输液生产要按照“GMP”要求进行，称量、准备控制区十万级净化，配液、过滤、输液瓶、胶塞、涤膜精洗达到万级净化，灌装盖膜局部控制在百级浄化，控制不溶性微粒

5、的污染，确保大输液澄明度。2.2容器、管道等锈蚀与脱铁大输液联动化生产过程中的加压泵、溶药缸、板框过滤器、管道及开关等虽然采用不锈钢材质，但仍有被锈蚀、被浸润脱铁的现象［3］。大量研究表明：铁离子对输液的质量影响极大，如果大输液生产线最后一级过滤器下端的球阀与分装机头发生锈蚀，将直接影响澄明度。根据奋关文献报道［4】，大输液的一些品种在制备过程中，经火菌后产生乳光，反复验证证明是受铁离子污染所致。由于管道锈蚀而进入大输液中的铁离子，经高压火菌后，生成Fe(OH)3,聚结成核，与CI-作用产生FeO+电位离子,Fe(OH)3吸附FeO+而带正电荷，进一步吸附

6、CI-形成胶团。在日光照射下发生散射即产生乳光。含氯化钠的制剂当铁离子含量达到0.3ppm,可引起明显乳光。由此可见，为了保证大输液的质量，必须严格控制铁离子进入药液。容器及管道要选择合理的方法定期处理。有研宄表明［5】：采用3%过氧化氢溶液浸泡管道2-3小吋，可冇效去除铁离子。对各级过滤器，可拆开用酒精浸泡处理，以消除里面的死角。2.3原辅料的影响如果生产人输液的原料及辅料纯度低，可能含冇各种各样的杂质；原辅料如果不按要求运输、储存，也可能掺入杂质，所以原辅料的奋些项0必须重点控制，如葡萄糖中的糊精和铵盐；氯化钠原料中的有机杂质及铁、钙、镁等阳离子和硫酸

7、根阴离子。3、提高大输液澄明度的方法首先，大输液中的不溶性微粒是影响澄明度的根源，选择适当孔径的微孔滤膜(比如0.45μm、0.22μm)可以清除原料与注射用水中的微粒杂质。实际生产中，在灌装口前面另加同样的过滤装置，增加一次过滤，可以提高澄明度。其次，对于大输液产品，还可以使用活性炭吸附杂质的方法［7】：在适宜的温度下，控制浓配药液的pH值为弱酸性，可以增强活性炭的吸附力。活性炭用量一般为0.05%(g/ml,依药液总量计)，可根据药物性质和其他要求增加或减少。一般较多地采用加热至沸(以除去炭中吸附的空气)和冷至临界的吸附温度(45-50°C

8、)吋即过滤的方法。保持其在药液中的最大活性，提高其吸附能力，提高澄