s期激酶相关蛋白2在宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞

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1、S期激酶相关蛋白2在宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞【摘要】目的探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）在正常宫颈上皮、宫颈上皮内肿瘤(CIN)、宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其在宫颈癌演进过程中作用和意义。方法用鼠抗人Skp2单克隆抗体，免疫组化两步法标记12例正常宫颈组织、30例宫颈上皮内肿瘤、30例宫颈鳞状细胞癌组织。结果正常宫颈组织、宫颈上皮内肿瘤和宫颈鳞状细胞癌Skp2表达阳性率分别为0%、76.6%、83.3%。正常宫颈组织与宫颈上皮内肿瘤、正常宫颈组织与宫颈癌Skp2的表达有显著差异(P＜0.01)。而宫颈上皮

2、内肿瘤与宫颈癌比较Skp2的表达无显著性差异(P＞0.05)。结论Skp2参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈鳞状细胞癌的发生和发展有关。【关键词】S期激酶相关蛋白2；宫颈上皮内肿瘤；宫颈鳞状细胞癌【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionofSphasekinaseassociatedproteint2Skp2anditssignificanceincervicalintraepithelialneoplasiaandsquamouscellcarci

3、noma.MethodsTheimmunohistochemiscalstaininginetheexpressionlevelofSkp2insamplesof12casesofnormalcervix,30casesofcervicalintraepithelialneoplasia,and30casesofcervcalsquamouscellcarcinoma.ResultsTheSkp2expressionrateinnormalcervix,cervicalintraepithelialneoplasiaa

4、ndcervcalsquamouscellcarcinomaalcervix(P＜0.01).Buttherea.ConclusionTheincreasingSkp2expressioninvolvesinthedevelopmentandprogressionfromnormalcervixtocervicalintraepithelialneoplasia,andmaybecorrelatedtotheonsetandprogressofcervicalcarcinoma.【Keyouscellcarcinoma

5、S期激酶相关蛋白2（Sphasekinaseassociatedprotein2,Skp2）作为细胞周期G1期向S期转化的重要物质，在泛素依赖性蛋白水解途径中起特异性识别底物的作用，参与细胞增殖与凋亡的调控［１］。因为它主要存在于恶变细胞的S期，所以Skp2在肿瘤的发生、发展中的作用日益被关注［２］。切断细胞周期中的某一环节，控制肿瘤细胞的异常分裂繁殖，进而治愈肿瘤是人类研究肿瘤的最终目的。因此，Skp2在肿瘤组织中的表达是人们探索肿瘤发生、发展等生物学行为的一种新的渠道。本实验旨在通过观察Skp2在正常宫颈、宫颈上

6、皮内肿瘤(cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)、宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况，分析Skp2与宫颈鳞状细胞癌发生、发展及进程的关系。1材料与方法1.1材料收集我院病理科外检2001—2004年标本，正常宫颈组织12例、宫颈上皮内肿瘤组织30例、宫颈鳞状细胞癌组织30例。标本经10%的中性甲醛固定，脱水机处理，石蜡包埋，HE染色光镜观察。CIN分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，宫颈鳞状细胞癌分为高、中、低分化。处理干净的玻片用APES挂片，蜡块作5μm切片，预作免疫组化用片。1.2试剂与方法鼠抗人S

7、kp2单克隆抗体、PV9000两步法ImmunoBridge+、DAB显色剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。免疫组化方法按试剂购买说明书步骤进行操作。1.3结果判定参考郑毅祥等［3］Skp2免疫组化标记前列腺癌细胞阳性标准：阳性部位为细胞核或细胞质；以细胞核（或质）出现均匀棕黄色颗粒为阳性细胞；阳性率＞20%为Skp2高表达，阳性率＜20%为低表达。三组中，每组高表达例数与该组病例总数之比为各组Skp2阳性表达率。1.4统计方法采用SPSS10.0软件做统计学处理。2结果正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞状细胞癌三组

8、病例中Skp2阳性表达的总体比较χ2检验值28.22，P＜0.01，差异有显著性，见图1～4和表1。　　3讨论细胞周期的运行受细胞分裂的正、负性调节因素所控制，在细胞分裂的间期，尤其是G1期向S期转化的环节，细胞周期蛋白（cyclin）、周期蛋白依赖性激酶（cyclindependentkinase,CDK）、周期蛋白依赖性激酶抑