癌基因cerbb2的表达与周围型肺癌生物学行为和ct征象的关系

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1、癌基因CerbB2的表达与周围型肺癌生物学行为和CT征象的关系温翠玲张志华张志林【摘要】目的：探讨癌基因CerbB2在周围型肺癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化和流式细胞术、聚合酶链反应三种方法检测基因表达是否一致及与生物学行为、CT征象的关系。结果：癌基因CerbB2蛋白表达与患者的年龄、性别、TNM分期无关，在肺腺癌中的表达明显高于鳞癌(P005)，肺癌的分化程度低、有肺门或纵隔淋巴结转移CerbB2蛋白表达明显增高(P005)。CerbB2蛋白表达与深分叶征、棘突征有关；而与肿瘤的大小、短细毛刺征、胸膜凹陷征无关。三种方法检测C

2、erbB2蛋白及mRNA表达水平一致。结论：癌基因CerbB2在肺癌发生、发展、CT征象中起重要作用，检测这种基因并结合CT征象可作为临床诊断及评估预后的有效指标。【关键词】周围型肺癌；生物学行为；癌基因CerbB2；CT征象；免疫组化；流式细胞术；聚合酶链反应　　肺癌是目前导致人类死亡的主要恶性肿瘤之一，且是全球发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤。本研究采用免疫组化和流式细胞术、聚合酶链反应三种方法检测癌基因CerbB2表达是否一致，并探讨其与周围型肺癌的生物学行为和CT征象的关系。　　1资料与方法　　11一般资料收集2006年在河北北方学院附属

3、第一医院胸外科行手术切除且术前均经CT多层扫描，术后均经病理学诊断，术前未化疗及放疗的周围型肺癌患者62例,其中男性42例，女性20例;年龄25~72岁，平均年龄591岁。各病例的病历均详细记录患者的年龄、性别、组织类型、分化程度、肿瘤TNM分期、纵隔淋巴结转移情况，放射科CT室均存储了所有患者术前检查CT检查的影像学资料。　　12分组根据1999年分期（1997年UICC）分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，CT征象按肿瘤大小（3cm为界）、深分叶征、棘突征、短细毛刺征、胸膜凹陷分别分为两组。　　13CT扫描采用东芝Asteion/VR型螺旋CT机，先至肺尖到膈顶以层厚

4、10mm、Pitch15行常规螺旋CT扫描，再对病灶局部行高分辨扫描，层厚2mm，层间距4mm，共扫3~4层。其中40例病灶及肺门行增强扫描，CT图像由两位放射科副主任医师分别阅片、记录，如意见不一致，由第三位副主任医师参与，共同讨论，统一结果。　　1462例患者手术切除标本均用10%的福尔马林溶液固定、石蜡包埋。以4μm层厚,连续切片两张，一张行HE染色，参照1999年WHO肺癌分类方法进行病理组织学分类；另一张用免疫组织化学技术SP方法，具体操作方法按试剂盒说明书，以乳腺癌和大肠癌阳性标本作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。染色结果判断:阳性信号均为

5、棕黄色，呈弥漫或颗粒性改变，CerbB2蛋白的表达位于细胞膜或部分细胞浆。根据阳性细胞占肿瘤细胞的比例，分为阴性、弱阳性、阳性等。　　15将免疫组化检验结果与临床生物学行为、肿瘤CT征象进行比较，对所得数据采用χ2检验进行统计学分析。　　2结果　　21CerbB2蛋白表达与周围型肺癌临床生物学行为的关系，见表1。　　表1CerbB2蛋白表达与周围型肺癌临床生物学行为的关系　略　　22CerbB2蛋白表达与周围型肺癌CT征象的关系，见表2。　　表2CerbB2蛋白表达与周围型肺癌CT征象的关系　略　　3讨论　　　　肺癌患者术后局部复发和远处

6、转移是其死亡的主要原因。因此如何准确估计其术后复发转移的可能性，使其在复发转移前即得到及时治疗，是近年来临床研究的热点，在这方面CerbB2表达有重要作用。CerbB2为原癌基因，位于17号染色体的q21区带上，其功能可以激活信使系统将外界信号传递到细胞内部，CerbB2主要通过基因扩增而被激活,该基因扩增或过表达见于某些肿瘤组织,提示参与肿瘤的发生/发展过程[1]。　　31CerbB2蛋白表达与周围型肺癌临床生物学行为的关系本组资料显示，CerbB2蛋白的表达与患者的年龄、性别、TNM分期无关，这与有关文献报道[1]不一致。CerbB2

7、蛋白在周围型肺腺癌、鳞癌、小细胞癌表达有显著性差异，在周围型小细胞未分化癌中无表达[2]，在周围型肺腺癌中的表达明显高于鳞癌，这种差异的存在，可能是导致这三种类型肺癌出现不同影像学特点的一个重要因素。CerbB2蛋白的过度表达与肺癌的分化程度呈负相关，与肺门或纵隔淋巴结转移呈正相关，这与有关文献报道[3]相一致。以上资料表明，CerbB2基因在周围型肺癌的发生、发展中起重要作用，检测CerbB2基因对判断肺癌患者的预后有重要价值。　　32CerbB2蛋白表达与周围型肺癌CT征象的关系本组资料还显示，CerbB2蛋白表达与深分叶征、棘突征有关；

8、而与肿瘤的