188 re┐hab18f（ab）2 在荷瘤鼠体

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1、188Re┐HAb18F（ab）2在荷瘤鼠体【关键词】188,Re　　关键词:188Re;药代动力学;裸小鼠;单克隆抗体;肝癌　　摘要:目的研究188Re标记的肝癌单抗片段HAb18F（ab’）2在荷肝癌裸鼠体内的药代动力学，求取药代动力学参数，建立药代动力学模型.方法5组裸鼠经尾静脉注入1.85MBq188Re-HAb18F（ab’）2，在不同时间点处死裸鼠，测量血及各脏器放射性计数.用3P97药代动力学软件处理188Re-HAb18F（ab’）2给药后荷瘤鼠各时间点的血液放射性浓度及各主要脏器的放射

2、性浓度，计算药代参数.结果188Re-HAb18F（ab’）2在裸鼠体内药代动力学参数分别为T1/22.29h，Vd1.49L，AUC20.49×109Bq・h・L-1，CL0.45×10-3L・h-1.　　188Re-HAb18F（ab’）2特异性聚集于肿瘤中，在瘤体中以较高水平维持较长时间，在正常组织中代谢较快，主要从肾脏中排泄.结论188Re-HAb18F（ab’）2在荷肝癌裸鼠体内药代动力学符合线性一室模型.　　Keyacokiics;nudemice;

3、monoclonalantibody;hepatoma　　Abstract:AIMToestablishthepharmacokiicmodelof188Re-HAb18F（ab’）2andtoevaluateitspharmacokiicpa┐rameters.METHODSThemiceeafter188Re-HAb18F（ab’）2i.v.injectedintohepatoma-bearingnudemice.Thebloodandorgans’radioactivityeasured.Thec

4、oncentrationsof188Re-HAb18F（ab’）2acokiic3P97softetersof188Re-HAb18F（ab’）2aainlyeliminatedbykidney.CONCLU┐SIONPharmacokiicsof188Re-HAb18F（ab’）2conformstoal-partmentmodel.　　0引言　　188Re是一种新型放射性核素，其良好的核物理性质使其有望成为一种新的治疗性核素.现对188Re-HAb18F（ab’）2在荷瘤鼠体内的药代动力学进行研究［

5、1］，证明其是否选择性在瘤体内聚集，建立药代动力学模型，获取药代动力学参数，为188Re-HAb18F（ab’）2临床治疗提供依据.　　1材料和方法　　1.1肿瘤动物模型选5周龄BALB/c裸鼠（由本校实验动物中心提供），于其右下肢根部sc人HCC（hepatocellularcarcinoma，肝细胞肝癌，由中科院上海细胞所细胞库提供）细胞1×107（0.2mL），肿瘤长至直径1cm左右时待用.　　1.2McAb及放射性核素标记HAb18为鼠源性抗人肝细胞瘤McAb，IgG1亚型.HAb18IgG用胃

6、蛋白酶消化法消化，经Phenyl-sepharoseHP柱（Amershampharmacia）纯化，即得纯度大于95%的F（ab’）2，SDS-PAGE鉴定其相对分子质量约为11×104.采取188Re直接法标记F（ab’）2［2］，即F（ab’）2经2-硫基乙醇还原后，加入含有稳定剂葡庚糖酸钠的亚锡和188ReO4-，37℃反应2～3h.纸层析法测定标记率>90%.　　1.3荷瘤鼠体内分布研究荷瘤裸鼠15只，随机分为5组，每组3只，每只鼠尾静脉给188Re-HAb18F（ab’）21.85MB

7、q，分别于1，4，18，24和48h各处死1组，取血及各主要脏器，称重，用γ-放射免疫计数仪（国营262厂医用核仪器分厂）测定单位重量各脏器中每分钟闪烁数值（cpm），求取肿瘤与非肿瘤脏器单位重量的cpm比值（T/NT）及每克脏器中摄入放射性占给药量的百分比（%ID・g-1）.　　1.4药代动力学研究用3P97药代动力学软件计算血及各脏器药物浓度值，求取药代动力学参数，建立药代动力学模型.　　2实验结果　　Tab1示各时间点药物浓度值，表明其生物学分布.血药浓度经3P97软件计算，显示其符

8、合线性一室模型，在初值拟合曲线也反映一室模型的拟合效果满意，Fig1为药代动力学曲线.血药动力学参数见Tab2.各组织半衰期（h）是:肿瘤（32.99），血（2.29），肺（5.67），骨（11.76），肌肉（9.22），小肠（7.47），大肠（15.08），胃（11.49），心脏（2.29），肝（5.67），脾（19.76），肾（11.53）.　　3讨论　　188Re发射2110kevβ射线，155kevγ射线，半衰期17h，具有良好的核