阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素a

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1、阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素a邵春芝韩鹏宋薇山东省青岛市胶州中心医院感染科，山东青岛266300[摘要]目的探讨阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙肝的治疗效果。方法我院2010年1月—2012年12月间收治的慢性乙肝患者的107例，按照治疗方案分为对照组（给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液）和观察组（加用阿德福韦酯片），比较两组治疗24周及48周后肝功能指标及治疗效果。结果治疗24、48周后，观察组HBV-DNA转阴率(52.63%、92.98%）、HBeAg转阴率（35.09%、68.42%）、HBsAg转阴率（31.58%、54.39%）均明显优于对照组（36.0%、82

2、.0%；20.0%、40.0%；18.0%、36.0%）（P均＜0.05），两组ALT复常率无明显差异（59.65%vs56.0%；89.47%vs88.0%；）（P＞0.05）；两组肝功能各指标较治疗前均有明显下降（P＜0.05），两组间差异不具统计学意义（P＞0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义(19.30%vs28.0%)。结论阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝效果优于单纯的聚乙二醇干扰素α-2a治疗，安全有效，值得临床推广应用。[.jyqkg/d，口服。1.3观察指标治疗前和治疗的24周、48周时，采用美国Beckman全自动生化检测仪对患者肝功能指

3、标进行检测，包括患者丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBiL），ALT（纯度：98%，批号1906）、AST（纯度：＞99%，批号1565）、TBiL（纯度：98%，批号1566）试剂均由Beckman公司提供，购买于上海生物技术有限公司；采用酶联免疫法检测患者血清HbsAg、HbeAg，采用广州中山大学达安基因有限公司试剂和PE9600热循环仪，应用实时荧光定量PCR法检测HBVDNA，比较两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg转阴率及ALT复常率。1.4统计学处理数据均采用双录入方法输入Excel表格，肝功能指标以（x±s）表示，

4、行t检验，患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg转阴率及ALT复常率以构成比表示，行χ2检验,P＜0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1两组HBV-DNA转阴率等指标比较治疗24周和48周后，观察组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg转阴率均明显优于对照组（P＜0.05），两组ALT复常率无明显差异（P＞0.05），具体结果可见下表1。2.2两组肝功能指标比较治疗前，两组患者ALT、AST、TBiL水平均无明显差异，治疗24周、48周后，与治疗前比较，两组ALT、AST、TBiL水平均有明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组间进行比

5、较，差异不具统计学意义（P＞0.05），具体结果可见下表2。注：1为观察组治疗前与治疗24周后比较；2为观察组治疗前与48周后两组比较；3为对照组治疗前与治疗24周后比较；4为对照组治疗前与48周后两组比较；5为24周后两组比较；6为48周后两组比较。2.3两组不良反应比较观察组用药过程中不良反应发生率19.30%，对照组不良反应发生率28.0%，对照组不良反应高于观察组，但两组差异无统计学意义（χ2=0.693,P=0.405）。所有患者不良反应均可耐受，白细胞计数下降患者加用升白细胞药物后，恢复正常，未影响继续治疗，患者不良反应发生情况具体可见下表3。3讨论慢性乙肝初治以干扰素

6、或核苷（酸）类似物为主，但干扰素单药应答率往往较低，核苷（酸）类似物单药则易产生耐药[3]。而由于药物作用机制、作用位点等的不同，理论上来说，联合用药可发挥协同作用。但联合用药中不同药物的联合使用效果也有所不同，临床研究发现[4]，干扰素与核苷（酸）类似物联合用药中，干扰素联合拉米夫定效果较单药治疗并无明显提高，干扰素联合替比夫定可发生周围神经病变，同时有研究报道[5]，采用干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝可取的较好效果，苏颜军[6]研究发现阿德福韦酯联合干扰素治疗慢性乙肝在ALT复常率、HBVDNA阴转率、血清转换率方面均显著优于单用阿德福韦酯。聚乙二醇干扰素α-2a为聚乙二醇与

7、重组干扰素α-2a结合而成的一种长效干扰素，临床研究发现[7]，其较普通干扰素促进HBeAg血清转换和抑制HBVDNA复制的效果更好，国际多中心III期临床试验结果显示，与拉米夫定相比，其能获得更好和持久的病毒应答率[8]，从我院治疗结果来看，单纯采用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周和48周后患者肝功能指标有明显好转，表明其可有效地改善患者肝功能。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，其在慢性乙肝治疗中的确切疗效目前已得到临床实践证实[9-10]，李燕等[