gstp1基因多态性与胃黏膜肠上皮化生的关系

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1、GSTP1基因多态性与胃黏膜肠上皮化生的关系：王旭光，袁权，张忠，韩莹，王艳宁，韩云飞【摘要】目的：了解胃黏膜肠上皮化生(肠化生)人群Pi类谷胱甘肽转移酶基因(GSTP1)不同等位基因的分布，探讨肠化生癌变的内在遗传特性。方法：利用PCRRFLP法检测92例正常人群、55例肠化生组和103例胃癌组GSTP1不同等位基因的分布。结果：与正常对照组相比，具有A/G或G/G基因型者发生肠化生的风险增加到2.075倍(95%CI，0.990～4.348)，　罹患胃癌的风险性增加2.730倍(95%CI，1.380～

2、5.400)。结论：具有A/G或G/G基因型者发生肠化生和胃癌的风险性增加;此种肠化生与胃癌有着相似的遗传特性，可作为癌前肠化生进行随访。【关键词】肠化生;多态性;胃癌;人群Pi类谷胱甘肽转移酶基因　　AbstractObjective：To　analysis　the　distribution　of　polymorphism　of　GSTP1　in　intestinal　metaplasia　(IM)　of　gastric　cancer　，　and　to　assess　the　risk　of　　carcino

3、genesis　　of　IM.　Methods：Polymerase　chain　reaction　(PCR)　and　restriction　fragment　length　polymorphism　(RFLP)　ilar　to　those　of　gastric　cancer　，so　they　should　be　regarded　as　highrisk　individuals　of　gastric　cancer　and　folloetaplasia;polymorphism;gastric　cancer

4、;GSTP1　　肠化生是一种常见的胃黏膜病变，经常出现在胃癌发生之前，被认为是胃癌的癌前病变[1，2]。然而，并不是所有的肠化生患者均发展为胃癌，究竟何种肠化生才是可癌变的肠化生，是一个需要明确的问题。以往的研究多着重于肠化生的形态学特性与胃癌的关系，对肠化生患者内在的遗传学特性研究甚少。基因多态性是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型，携带某种多态片段的人群常与某种疾病发病率相关，因此人们通过检测某种基因的多态性来判断某种疾病的易感性。目前发现许多基因的多态性与胃癌易感性相关，

5、其中代谢酶基因多态性与胃癌的关系是近年研究热点。GSTP1是II相代谢酶谷胱甘肽S转移酶(GSTs)家族中一员，人们发现GSTP1第5外显子多态性与胃癌在内的多种肿瘤关系密切[3，4]。但是，GSTP1多态性与肠化生的关系如何尚不清楚。本研究检测正常人群、肠化生和胃癌人群GSTP1第5外显子的多态性，探讨GSTP1是否可以作为预报肠化生癌变的指标。　　1对象与方法　　1.1对象本研究选用的病例分别来自2002至2005年辽宁省庄河市中心医院和中国医科大学第一临床医院胃癌筛查者。本研究经中国医科大学伦理委员

6、会批准，以问卷调查和病例记录方法收集所有研究对象的年龄、性别和相关资料，并与患者签署了知情同意书。　　采集受检者空腹静脉血，分离血清和凝血块后-20　℃保存，凝血块用于GSTP1多态性的检测;同时对患者进行胃镜检查并于胃体、胃角及胃窦和病灶处取胃黏膜，钳取后立即用95%的乙醇固定，然后用石蜡包埋，制成4张5　μm切片，镜检，　进行病理学诊断。本研究选取250例患者进行研究，其中男　154例(61.6%)，女96例(38.4%)，年龄24～84岁，平均年龄(52±12)岁。　　1.2方法　　1.2.1病理诊断常

7、规HE染色，经两名病理医生，采用双盲法进行病理诊断，将病例分为正常对照组92例，肠化生组55例，胃癌组103例。　　1.2.2DNA提取从凝血块中提取DNA，用标准的酚-氯仿抽提法[5]。　　1.2.3PCRRFLP　检测依据文献[6]对GSTP1基因(GDB　X08058)第5外显子进行扩增，引物序列如下：正链　5′GTA　GTT　TGC　CCA　AGG　TCA　AG　3′反链　5′AGC　CAC　CTG　AGG　GGT　AAG　3′。反应体系：分别加10×buffer(含MgCl225　mmol/L)5

8、μl，dNTP4μl(浓度)，上下游引物(10pmol/μl)各0.5　μl，Taq　DNA酶0.4　μl，模板DNA　1　μl，加去离子水至总体积50　μl。PCR反应条件：95℃12　min，95℃30s，58℃30s，72℃60s　15个循环;95℃30s，55℃30s，72℃60s25个循环;72℃5　min，4℃保存。利用BsmA　I限制性内切酶(NBI)对PCR产物置于37　℃恒温箱中进