血清mir-29a在结直肠癌诊断和预后判断中的价值

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1、血清miR-29a在结直肠癌诊断和预后判断中的价值沙莎1庞智2(通讯作者)吴兵1徐峰2尹少朋2(1苏州市吴中人民医院消化内科215128；2苏州市立医院北区消化内科215008)【摘要】目的结直肠癌(CRC)仍然是全球性癌症和癌症相关性死亡的主要类型之一。临床上正在致力于寻找能早期诊断CRC的非侵入性的敏感生物标志物,以帮助CRC患者获得最佳治疗方案和提高其生存率。微小RNA(miRNAs)最近被确定为重要的肿瘤调节因子，可能代表新型的癌症生物标志物。木研宄的目的是探讨血清miR-29a在CRC诊断和预后判断中的价值。方法选取无转移

2、的结直肠癌患者50例和存在肝转移的患者48例，同时募集50名健康志愿者为对照组，按类似的年龄和性别相匹配的队列组合。应用实时荧光定量PCR法检测miR-29a水平。分析miR-29a表达与结直肠癌患者临床参数之间的相关性，判断血清miR-29a在结直肠癌早期诊断和预后判断中的价值。结果结直肠癌患者的血清miR-29a水平显著高于健康对照者，血清miR-29a相对定量值(临界值为0.135)进行结直肠癌诊断时的灵敏度为71.35%,特异度为83.96%,该生物标志物可产生最大受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.816；miR

3、-29a的AUC>0.7,与AUC=0.5比较，差异有统计学意义(P<0.01),结直肠癌肝转移的患者血清miR-29a水平显著高于未转移的CRC患者(p<0.05)。该生物标志物的AUC为0.855。在临界值为0.151时，鉴别转移性与非转移性CRC患者的敏感性为79.38%,特异性为85.26%。结论血清miR-29a可能是一种新的非侵入性指标用于结直肠癌患者的早期诊断，血清中的miR-29a水平升高与结直肠癌患者预后有关，该新的非侵入性生物标志物有望成为结直肠癌筛查和早期诊断和预后判断的指标。【关键词】结直肠

4、癌血清微小RNA生物学标记诊断【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)34-0030-02微小RNA(microRNA,miRNA)是动植物体内长度约21〜25个核苷酸的非编码RNA分子，主要通过切断降解和抑制翻译对靶基因进行负调控［1］。由于miRNA序列、结构、丰度和表达方式的多样性，使其在真核基因表达调控中冇着广泛的作用。miRNA作为人类肿瘤信号通路积极的参与者，不仅扮演着原癌基因和抑癌基因的角色，而且与肿瘤的转移、凋亡有关［1,2］。由于不冋肿瘤奋着各自特异性的miRNA表达谱，Hm

5、iRNA在用甲醛固定的组织中有较高的稳定性，所以越来越多的科学家提出miRNA在血清和血浆中也可能有稳定的表达，并可以作为潜在的新型肿瘤标志物［1,3］。研究发现并证实了miR-21、miR-92、miR-93、miR-126和miR-29a在肿瘤患者血清中的表达水平明显上调，还预示了较好的无复发生存率［4】。这些结果显示，检测miRNA的特异性表达不仅有助于肿瘤的早期诊断，还可用于患者的预后判断。这些研究充分证实，血清及血浆miRNA的测定是一个检测癌症生物学标志物很冇前途的领域。结肠癌是临床上最常见的三大恶性肿瘤之一，也是世界上

6、癌症相关死亡的主要原因［1】。据2008年估计，全球每年苏新患结肠癌患者数约120万人，约有60.87万患者死于此病［2-4］。冇资料显示，中国结直肠癌的发病率为15.7/10万，居恶性肿瘤发病的第4〜6位，而且有逐渐上升的趋势。中国2005年结直肠癌的发病数和病死数分别达17.2万和9.9万，己超过美国。早期结直肠癌多无症状，人多数患者确诊吋已属晚期，结直肠癌根治术后的5年生存率仅为50.21%［5】。结肠癌是个多阶段、多步骤的病变过程,是由良性腺瘤向恶性腺癌和癌远处转移的演变过程，使筛查和早期诊断对于及时发现结肠癌，减少患病率成

7、为理想的选择，这迫切需要开发新的筛査工具和诊断性生物标志物。包括手术、化疗、放疗和新型靶向治疗(西妥昔单抗和W伐单抗)在内的几种治疗方法业己在临床上用于结肠癌的治疗。然而，转移性结肠癌患者的预后仍然很差。因此，寻找理想的特异度强和灵敏度高的肿瘤标志物是提高肿瘤诊断的重要手段之一。本研究的0的是本研宄应用实吋荧光定量PCR技术检测结直肠癌患者血清微小RNA(miR-29a)的水平，并评估其作为生物学标志物的准确性和可行性，为血清miRNA作为生物标志物用于结直肠癌的临床诊断和预后判断提供依据。1资料与方法1.1研究对象选取苏州市立医院

8、2009年1月-2012年8月收治的98例结直肠癌患者（无转移者50例和存在转移者48例）的外周血，标本获得前患者未经任何放、化疗，患者均经病理检查确诊，无其他肿瘤病史。无转移者男性27例、女性23例；年龄35〜70岁，平均年龄53.