资源描述：
《四种抗癫痫药物的血药浓度测定及药代动力学分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、四种抗癫痫药物的血药浓度测定及药代动力学分析综述癫痫足一种常见神经症状，且反复发作。故为一种长期性疾病，患者需长期服用抗癫痫药物。较常用的抗癫痫药存卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英钠。但这些药宥效范围较窄，服用后个体差异大。且存在着动力学模型转化的情况，为了推广合理用药.更冇效地控制和治疗癫痫患者的病情。必须先进行血药浓度监测。丙戊酸1材料与方法1.1仪器K0NTR0N322型高效液相色谱仪；KONTRON332型可变紫外检测器；K0NTR0ND450数据处理系统；80-2离心沉淀器（上海手术器械厂
2、）；H-92微型馄合器（西巴斯生物技术开发公司）；电热恒温水浴锅（上海医疗器械厂）。1.2药品和试剂丙戊酸标准品（湖南湘中制药宥限公司，纯度99.5以上）；环己烷羧酸（FlukachcmicAG）；a-溴苯乙酮、正己烷、乙腈、硫酸、三乙胺、氨水均为分析纯，甲醇为色谱纯。1.3色谱条件AlltechCI8柱（150mmX4.6刪,5pm），流动相为甲醇:水（80:20）,检测波长248nm,流速1.0ml/min,灵敏度0.05AUFS,进样量20pi。内标为环己烷羧酸。在本实验条件，两种物质的色谱峰分
3、离&好，血浆内源性物质峰无干扰。内标保留时间为5.13min,苯甲酰甲基丙戊酸保留时间为7.79ndn（图1）。€047.223mooISM.卜si838.336.00l(h00攻/mitt图1、丙戊酸和内标的色谱1.4标准溶液的配制精密吸取0.5ml丙戊酸标准品于50ml容量瓶中，用0.2mol/L氨水稀释至刻度，配成9.05g/L的标准溶液。精密吸取上述标准液一定H,用氨水稀释配制成22.62、45.25、90.50、181.00、258.58、362.00pg/ml的丙戊酸系列标准液。1.5相关
4、溶液的配制1.5.1内标液精密吸取50pi环己烷羧酸至50ml容量瓶中，用0.2mol/L氨水稀释至刻度，再精密吸取该液7.5ml至50ml容ffl瓶屮，用0.5mol/L氨水稀释至刻度，得1545gg/ml环己烷竣酸内标液。1.5.2衍生试剂精密称取1.0g溴苯乙酮至100ml容E瓶屮，用乙腊稀释至刻度。1.6标准血清预处理精密吸収正常人血清0.lml2份，一份加甲醇0.1ml,另-•份加标准液0.lml（丙戊酸浓度：181.00pg/ml）,分别加闪标液50pi和1mol/1硫酸0.1ml,混匀，
5、加正己烷2ml,振荡提取5min，离心（4000r/min）5min,精密吸取上清液1ml,加or溴苯乙酮试液和三乙胺各10gl,于50°C水浴屮衍生Wmin,沁流吹干，用甲醇100ul溶解残渣，取20pi进样。1.7标准曲线绘制粘密吸取空白血清0.1ml6份，加入丙戊酸系列标准液，按1.6项下操作，此时的系列浓度分别为11.31、22.62、45.25、90.50、129.29、181.00pg/ml。进样后分析测定，以标准液浓度为X,样品峰与内标峰之比为Y,作回归处理，其回归方程为:Y=4.743
6、4-1.4230X,r=0.9991o丙戊酸的最低检出浓度为0.5gg/mlo在11.31〜181.00pg/ml范围内呈良好线性相关。2结果2.1回收率和精密度分别取丙戊酸为22.62、181.00、362.00pg/ml3种浓度，每浓度取5份，按1.6项下处理后，即得丙戊酸实际浓度为11.31、90.50、181.00gg/ml,测定方法回收率（表1）和精密度，每天测5次，共测3d（表2）。表1、丙戊酸的回收率（n=5）Addedcone(pg/ml)FoundconeRecoveryrate(%
7、)RSD11.3111*29士0.3098.83士2.702i7090-50B«.29士0-7197.56士0,7B0.80181-00179.15士3,399B.98士1-871.87表2、丙戊酸的H间和日内精密度（n=5）AddedconeIntra-dayInter-dayFoundcone(pg/ml)RSDFoundcone(
8、ig/m1)RSD⑻lb3110.8S±0.413.7410-SS士0.373^4790.5091.80土2.232-4391.09土2.402-64181-0017
9、8.80±2.851-59176.39士S,292.962.2专一性考虑到临床检测及药物动力学研宄的干扰情况，选择了儿种可能合用的药物进样，结果扑米酮、地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平在该色谱条件下均不出峰，可见以上药物对本法测定无干扰。卡马西平，苯妥英钠和苯巴比妥1材料与方法1.1仪器HP-1100高效液相色谱仪；阵列二极管检测器；台式离心机(上海手术器械厂)；旋涡振荡器(上海沪西分析仪器厂)。1.2试剂与药品PB、PT、CBZ对照品(均由杭州肀东
