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1、同型半胱氨酸的代谢及影响因素王安帮1张平2杨少伟1高讼庆1谢煜1(1陕丙省咸阳市第一人民医院神经外科陕丙咸阳712000)(2陕丙中医药大学第二附属医院妇产科陕丙咸阳712000)【摘要】同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢的中间产物。大量流行病学研究己经证实，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)是心脑血管疾病的一个新的独立危险因素，其代谢途径及影响因素有多种。文章就此方面的最新研究进展做综述，为临床制订合理的治疗方案提供理论依据。【关键词】同型半胱氨酸：代谢；影响因素【中
2、图分类号】R58【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2016)01-0019-03MetabolismandEffectFactorofHomocysteineWangAnbang,YangShaowei,GaoChangqing,XieYuDepartmentofNeurosurgery,theFirstPeople'sHospitalofXianyang,Xianyang712000,Shaanxi,China【Abstract】Homocysteine(Hcy)isakindofsulphur-containingaminoacid
3、,theintermediateproductofthemethioninemetabolism.Ithasbeenshownthathyperhomocysteinemia(HHcy)isanewandindispensableriskfactorofcardiovascularandcerebrovasclardiseasebymanyepidemiologicalstudies,ithaskindsofmetabolicwaysandeffectfactors.Wereviewedtheresearchprogressontheserespec
4、tstoprovideevidenceforformulatingreasonablescheduleofclinicaltreatment•【Keywords]Homocysteine;Metabolism;Effectfactor1969年,McCully首次发现代谢性儿童同型半胱氨酸尿症患者存在极严重的高同型半胱氨酸血症，并伴有进展的及未成熟的动脉粥样硬化。近年来，大量流行病学调查和临床病例研宄己证实,HHcy是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。随着新的检验技术出现和分子生物学的发展，人们对HHcy与心脑血管病的关系有了更多认识。越来越多
5、的研究认为，HHcy同高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等危险因素一样，是冠状动脉粥样硬化性及缺血性心脏病、脑血管病的一个独立危险因素［1-3］,同时还发现HHcy与阿尔茨海默病、深静脉血栓、肿瘤等其他疾病相关［4】。Hey的代谢及影响因素尤为重要，以此可指导临床工作，现就近年来HHcy的研究进展进行線述。l.Hcy的代谢Hey来源于通过饮食摄取的蛋氨酸，本身并不参与蛋白质的合成，它可在ATP及甲基转移酶的作用下转化为s-腺脊-Hey，最终生成Hey。血液中的Hey宵Hey、Hey二硫化物和胱氨酸-Hey三种形式，体内70%〜80%的Hey以二硫键形式与血
6、浆蛋白结合，20%〜30%自身结合成二聚体Hey,约1%的Hey以自由硫醇形式存在于循环中。细胞内Hey有3种代谢途径：1.1再甲基化途径在体内，蛋氨酸经脱甲基等一系列反应生成Hey。生成的Hey约奋50%由5-甲基四氢叶酸-Hey甲基转换酶催化，5-甲基四氢叶酸作为甲基基团的供体，以维生素B12作辅助因子，通过再甲基化转变成蛋氨酸，这一过程在任何组织中均可发生。Hey再甲基化的另一途径局限于肝细胞内，由甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱-Hey甲基转换酶催化下完成蛋氨酸的合成。1.2缩合形成胱硫醚另外约50%的Hey由胱硫醚-β-合成酶(CBS)
7、催化，以维生素B6作辅助因子，与丝氨酸缩合形成胱硫醚。胱硫醚又在γ-胱硫醚酶催化下进一步裂解为胱氨酸和α-酮丁酸及NH4+,这些产物可合成蛋白质、谷胱甘肽，或进入三羧酸循环氧化供能。1.3直接释放入细胞外基质内这是处理细胞内Hey的途径之一，与细胞内蛋氨酸浓度紧密相关。药理学和细胞发生学的研究表明：在低浓度蛋氨酸吋细胞释放Hey受蛋氨酸合成酶活性的影响，在高浓度蛋氨酸时受胱硫触β-合成酶活性的影响。2.HHcy的形成由Hey的代谢途径可知，在正常情况下，体内过量的Hey在充足的维生素及相关酶的帮助下，会很快被清除。当
8、Hey代谢所需的这些酶遗传缺陷或体内缺乏某些维生素吋，血浆Hey处于高水平而形成HHey,从而促进动脉粥样硬
