辣椒素酯合成实验

《辣椒素酯合成实验》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、辣椒素酯合成实验段建利杨志刚武汉大学药学院摘要：以6-溴己酸为起始原料，利用Wittig反应，制备以Z-8-甲基-6-壬烯酸为主的产物，然后在NaN02—HN03的作用下，转化为以E-8-甲基-6-壬烯酸为主的产物,经后处理得到E-8-甲基-6-壬烯酸。在酶催化作用下，E-8-甲基-6-壬烯酸选择性地与香草醛的醇羟基反应，得到辣椒素酯。实验过程让学生灵活应用知识、科学组合，更加贴近真实的药物研发过程，提高了学生的学习兴趣。关键词：辣椒素酯;Wittig反应;酶催化;作者简介：段建利(1979—)，男，湖北随州，博士，实验师，

2、主要从事有机化学和药物化学实验教学.收稿日期：2017-05-08基金：国家自然科学基金项B(21402144)ExperimentofsynthesisofcapsiateSchoolofPharmacy，WuhanUniversity;Abstract：Bytakingthe6-bromoacidasthestartingmaterialandbyusingtheWittigreaction,theproductwiththeZ-8-methyl-6-azelaicacidasthemaincontentisprepar

3、ed.Then,undertheactionofNaN02—HN03，itistransformedintotheproductwithE-8-methyl-6-azelaicacidasitsmaincontent,andafterthetreatment,theE-8-methyl-6-azelaicacidisobtained.Undertheactionofenzymecatalysis,thecapsiateisobtainedbythealcoholhydroxylreactionoftheE-8-methyl-

4、6-azelaicacidandthevanillin.Theexperimentalprocessallowsthestudentstoflexiblyapplytheknowledge,andmakethescientificcombination,whichisclosertotherealdrugR&Dprocess,andimprovesthestudents’interestinlearning.Keyword：capsiate;Wittigreaction;enzymecatalysis;Received：20

5、17-05-081辣椒素酯辣椒素酯类化合物是来源于辣椒属植物的一类化合物，其结构特点是不饱和脂肪酸通过醋键与香草醇的醇径基连接。1989年，Yazawa等人发现，一种名力CH-19Sweet的无辣味的辣椒品种中，仅含有少量的辣椒素类化合物，但含有大量的辣椒素类似物(capsaicinoid-likesubstances,CLS),根据Rf值的差异,将TLC上2个主要的斑点暂吋命名为CLS-A和CLS-B。Yazawa等人猜测辣椒素类似物可能是辣椒素类化合物生物合成过程屮的前体化合物ill。1998年，Kobata等人从CLS

6、-A中分离得到香草醇，从CLS-B中分离得到2个化合物，并进行结构确认，将这2个化合物命名为辣椒素酯(capsiate)和二氢辣椒素酯(dihydrocapsiate)，并且用化学方法合成二氢辣椒素酯拉1。1999年，Kobata等人从CH-19Sweet中分离得到另一种辣椒素酯类化合物，命名为降二氢辣椒素酯(nordihydrocapsiatc)边1。自然界屮天然存在的辣椒素酯类化合物主要是辣椒素酯，虽然辣椒素酯来源于辣椒属植物，但并没有辛辣味，所以其药理活性受到广泛关注。图1为辣椒素酯类化合物的化学结构，图中1、2、3为

7、编号。图1辣椒素酯类化合物的化学结构下载原图己有文献报道，辣椒素酯类化合物具有抗氧化作用ULTRPV1受体激活作用位1、葡萄糖代谢增强作用M、抗肿瘤作用XII、抗炎作用M、黏膜保护作用M、减肥作用［10-12］等药理活性。辣椒素酯的药理研宄主要集中在减肥作用。因为新一代减肥药的辣椒碱在临床研究阶段呈现显著的剂量依赖关系，并因其自身辛辣味的制约，使人无法接受而遭到失败。因此，与辣椒碱具有相同药理用但不具有辛辣味的辣椒素酯在减肥中的应用受到研宄人员的关注。文献报道的辣椒素酯的合成方法主要有以下儿种：(1)利用wittig反应制备

8、顺式不饱和脂肪酸，然后进行烯烃的顺反转化，得到反式不饱和脂肪酸，再进一步与香草醇反应，得到辣椒素酯［13-14］;(2)辣椒碱在酸性条件下发生醇解，得到不饱和脂肪酸甲酯，然后在脂肪酶的催化作用下，与香草醇反应制备辣椒素酯［15-16］;(3)以香草醛为起始原料，经酚羟基保护和还原后得到酚羟