中性粒细胞与淋巴细胞比值与骨肿瘤关系的研究进展

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1、中性粒细胞与淋巴细胞比值与骨肿瘤关系的研宄进展摘要：骨肿瘤作为骨科的常见疾病，包括骨源性肿瘤、软骨源性肿瘤及软组织源性肿瘤等几个大类。目前大部分骨肿瘤的治疗方式以手术为主，骨肿瘤的早期发现与诊断主要依赖影像学检查，方法相对单一，无法有效的评估患者预后。早在18世纪60年代就有学者提出炎症与肿瘤相关的假设，此后在肿瘤发生机制的相关研宄中更多的研宄者提出类似的观点，证实肿瘤与炎症的相关性。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophiltolymphocyteratio，NLR)作为新的炎症指标，被研究证明与多种肿瘤密切相关。本文就目前NLR与骨肿瘤相

2、关性的研究状况进行概述。关键词：中性粒细胞；淋巴细胞；比值；骨肿瘤;炎症1炎症与肿瘤19世纪80年代Dvorak发现肿瘤及炎症组织的基本构成都是间质细胞和血管生成细胞，但相比炎症组织肿瘤不会恢复正常，因此他提出肿瘤的形成可能来源于炎症转化［1］。随着技术的进步和研究的深入，近年来炎症在肿瘤的关系再一次被提上新的高度，大量研究证实炎症成为肿瘤发生发展的关键性因素。炎症反应会改变体内的微环境，出现炎症细胞的变化及炎症介质的释放，并对正常细胞造成损伤，导致DNA的损害及基因的突变和异常表达，促使正常细胞向肿瘤细胞转化，增加肿瘤的发生风险，特别是持续性的

3、慢性炎症刺激，例如幽门螺旋杆菌的感染患者在长期的炎症刺激下，大大增加了患胃癌的风险。同时肿瘤的基因的异常表达及其代谢产物也起到维持炎症反应持续存在的作用，从而营造出适合肿瘤生长及浸润的微环境［1〜3］。炎症与肿瘤相互促进相互影响，关系密切。2中性粒细胞与淋巴细胞比值中性粒细胞，人体血液中数量最多的白细胞，占白细胞总数的50%〜70%，在非特异性细胞免疫中发挥着重要的作用。但在肿瘤炎症环境中，目前公认的研究观点是，中性粒细胞可以生产加工包括血管内皮生长因子及IL-13等炎性细胞因子在内的促血管新生因子，促进肿瘤内部血管新生、增强肿瘤细胞的侵袭能力，

4、加速肿瘤的生长和转移［4］。更有研究者提出中性粒细胞还参与了血管生成素、基质金属蛋白酶等炎症介质的生产加工，在肿瘤发生和发生过程中扮演重要角色［5］。另一方面也有学者在动物实验中发现在敲除了整合素32基因致使中性粒细胞失去粘附和转移的功能的小鼠中，中性粒细胞没有浸润其身体上人工诱导的炎症区域，该区域中提前人工植入的具有潜在恶性的QR细胞并没有获得肿瘤的表型，小鼠没有患上肿瘤；而没有敲除整合素62基因的小鼠，其炎症区域中出现明显中性粒细胞浸润，最终出现了肿瘤的转化［1］。淋巴细胞，占白细胞总数的20%〜40%，参与人体的细胞及体液免疫等特异性免疫反

5、应，同时在抑制肿瘤细胞生长转移及诱导肿瘤细胞凋亡中起到重要作用［3、6］。淋巴细胞减少表示患者对肿瘤的抵抗能力减弱，多个研宄表明肿瘤周围CD4+或CD8+T淋巴细胞浸润增多的情况下，肿瘤的生长和转移均得到了抑制［5、7］。同时有学者发现，运用化疗使合并淋巴细胞减少症的乳腺癌患者的淋巴细胞恢复正常水平可以帮助延长患者的生存时间，改善预后［8］。中性粒细胞与淋巴细胞比值，本质是外周血中性粒细胞绝对值除以淋巴细胞绝对值所得到的比值，被学者定义为一'种新的炎症指标。有研究者在关于炎症机制的研究中，发现中性粒细胞会根据人体自身免疫条件和炎症水平调节淋巴细胞

6、的数量，高的中性粒细胞水平会抑制淋巴细胞的活化及增殖，减少淋巴细胞的产生［9］。这个研宄证明了两种细胞在炎症免疫机制中的内在联系，因此NLR综合两种细胞的变化情况，能够更加准确地反映炎症水平，且效果明显优于白细胞计数，中性粒细胞百分比等单一临床指标，这一观点也在多个领域的研究中得到印证。3NLR与肿瘤的相关研宄情况NLR对炎症水平较为精确的反映，使得其在肿瘤的相关研宄中受到广大研宄者的青睐，越来越多的学者开始研宄NLR与肿瘤的相关性。NLR与恶性肿瘤的预后存在联系的观点较早被学者提出，比如直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等，主要的研宄方向包括

7、NLR与肿瘤切除后的预后情况的相关性、NLR与放化疗后的预后情况的相关性、也有关于新辅助放化疗后的预后及晚期没有手术价值的患者的预后情况的研究，最终他们得出结论，高的NLR可能提示更差的预后。近些年来研究者开始着眼于NLR与肿瘤临床病理、治疗效果的相关研宄，他们将不同分组患者的NLR进行对比发现，NLR高的患者容易出现肿瘤复发；NLR高的患者往往肿瘤分期更晚、瘤体更大、分化更差；NLR的高低与新辅助放化疗的疗效也存在相关性［10，11］，同时NLR对于肿瘤的良恶性鉴别具有一定价值［12］。这使得NLR的研宄更加多元化，增加了NLR的临床应用价值。

8、同时目前对于NLR的研宄仍存在不足，大量学者观察到了NLR与肿瘤的诊断、预后、复发、病理特征及疗效的相关性，但对于其具有诊断意义的截断点