聚合物胶束的研究新进展

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1、聚合物胶束的研宄新进/PC钱寒松(安徽省合肥市合肥第一人民医院药学部230061)【摘要】通过查阅近年来聚合物胶束的研究文献，对其材料、制备方法、在医药领域中的应用进行综述。【关键词】聚合物胶束应用进展【中图分类号】R914【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)32-0055-02聚合物胶束(polymericmicelles)是由嵌段共聚物在水溶液中自组装形成的分子有序聚集体，具有经典的“核-壳”结构。作为药物载体，具有稳定、低毒、缓释、靶向的优点。很多用于治疗疾病的药物，体外活性很高，但

2、因其溶解性能差，毒副作用大，缺乏合适的药物载体而被淘汰。为克服这些药物在临床治疗上的不足，聚合物胶束以其独特的优势成为研究的热点。木文就聚合物胶束的材料、制备方法及在医药领域中的应用做如下综述。1聚合物胶束的制备1.1材料的选择目前，用于制备胶朿的嵌段共聚物种类很多，包括两亲性嵌段共聚物、三嵌段共聚物、交联共聚物及接枝共聚物。其中两亲性聚合物有亲水片段和疏水片段两部分组成。常用的亲水片段有聚乙二醇((Polyethyleneglycol，PEG)、聚乙烯毗咯院酮(Polyvinylpyrrolidone，PVP

3、)等，他们都具有良好的生物相容性和应用安全性，疏水片段有聚丙交酯(Polylactide,PLA)、聚乙醇酸(Polyglycolicacid,PGA)等。三嵌段共聚物形成的胶朿内核比较紧密，比如普朗尼克(商品名Pluronics),聚氧乙烯-聚异戊二烯聚氧乙烯等都属于这一类，普朗尼克以其无毒、无刺激、无免疫原性(non-immunogenic)、可溶于体液［1］等优点应用的较为广泛。在嵌段共聚物引入可发生交联的集团，使用交联剂将其交联即可得到交联共聚物，郭艳玲［2】等将带奋双键的丙烯酸引入聚乙二醇-聚己内酯嵌

4、段共聚物(MePEG-PCL)中，制备胶束的冋时使用过硫酸铵引发胶束内核部分的双键交联，得到核交联的胶束更加稳定。接枝共聚物是刚刚发展起来的新材料，已冇相关文献报道［3】。1.2制备方法根据聚合物与药物的性质，选择合适的制备方法，常用的方法冇直接溶解法、溶剂挥发法及透析法。直接溶解法，即将聚合物通过加热、搅拌、超声等方式溶解于水中，再将药物分散其中，便可得到澄清透明的胶束溶液。溶剂挥发法是将聚合物与药物同溶解于有机溶剂中，缓慢注入水相，使用适当方法除去冇机溶剂,或者将聚合物与药物同溶解于有机溶剂，旋转蒸发除去奋

5、机溶剂得到药膜骨架，重新分散在水溶液中即可。王永中［4】等采用溶剂挥发法，得透明的紫杉醇胶束溶液。聚合物胶束常用的制备方法是透析法，将聚合物与药物溶解于二甲基亚砜、丙酮、四氢呋喃等有机溶剂中，将其转移到透析袋中除去有机溶剂。古建春［5】等采用透析法制备的聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸(OLH-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-OLH)胶束，其封率为92.8%,载药量达到15.7%。2聚合物胶束给药系统的优势2.1对药物的增溶作用难溶性药物因其溶解度小，很难溶解于人体血液，

6、使其临床座用受到限制。聚合物胶束作为新兴的纳米给药系统，可以通过物理包埋、化学结合或者静电结合的方式包裹难溶性药物，显著提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度。伊曲康唑极难溶于水，在pH=l的盐酸溶液中饱和溶解度也只奋6μg/mL，以Pluronicl23为载体材料制备胶束，可以明显提高伊曲康唑的溶解度［6】。刘酱［7］等制备环孢素A(CyA)壳聚糖衍生物胶束(CyA-CDM),将环孢素A的溶解度提高了近200倍。由此可见，聚合物胶束是一种良好的增溶载体。2.2促进药物的UI服吸收聚合物胶束作为药物载体不

7、仅能冇效增溶药物，而II能保护药物免受胃肠道生理环境的破坏，促进药物的U服吸收。文献报道普朗尼克胶束能通过抑制P-糖蛋白的外排作用增加药物的透膜吸收。聚合物胶束做为U服给药的载体己引起广泛的关注［8】。将姜黄素包裹于N-辛基-0-磺酸壳聚糖胶束［9】的疏水相中，室温下姜黄素溶解度增加了约60倍。稳定性研究表明，与姜黄素的DMSO溶液相比，稳定性提高了近10倍。大鼠U服给药后，姜黄素N-辛基-0-磺酸壳聚糖胶束相对于姜黄素混悬液，生物利用度提高了2.5倍。吴益平［10］制备了制备水飞蓟素-两亲性壳聚糖胶束(SM-

8、OGC)，实验表明OGC胶束明显促进水飞蓟素在大鼠小肠的吸收。Ho［ll］等将紫杉醇包裹于TPGS胶束中，大鼠U服给药后，生物利用度相比紫杉醇的聚氧乙烯蓖麻油/无水乙醇溶液提高近3倍。2.3靶向作用靶向性的给药系统能够增加药物在病变组织中的蓄积量，大大降低药物的毒副作用，人幅度提高药物的疗效。聚合物胶束作为药物载体具冇被动靶向性和主动靶向性。魏秀莉［12］等用4T1荷瘤BALB/c小鼠