槲寄生抗肿瘤作用研究

《槲寄生抗肿瘤作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、精品文档槲寄生抗肿瘤作用研究摘要槲寄生提取物作为天然的抗癌药物在欧洲被应用已有几十年，近几年来人们发现其抗肿瘤活性成分主要是槲寄生凝集素、毒肽、生物碱，本文就其抗肿瘤作用做一综述。论文关键词：槲寄生,凝集素,毒肽,生物碱,抗肿瘤作用
　　槲寄生为桑寄生科槲寄生属植物，是一种半寄生植物，常寄生于榆树、槲树等树上，其茎、叶入药。槲寄生化学成份主要包括三萜类、黄酮类、多糖、植物凝集素、槲寄生毒素、生物碱等。传统医学认为槲寄生有祛风湿，补肝肾，强筋骨，养血、安胎等功效，中医用来治疗风湿痹痛，腰膝酸软，胎动不安等症状[1,2]。近年来，有关槲寄生抗肿瘤作用的报道

2、增多，其抗肿瘤活性成分主要为植物凝集素、槲寄生毒肽、生物碱。本文就植物凝集素、槲寄生毒肽、生物碱抗肿瘤作用的研究进行综述。
　　1凝集素的抗肿瘤作用
　　槲寄生凝集素是一种糖蛋白，能够识别细胞膜表面糖蛋白的糖链，由A链和B链两个亚基组成。它的B链与细胞表面受体末端的半乳糖结合，然后经细胞的二硫键裂解系统,将A链释放,经胞饮作用使A链进入细胞内,A链与60S核糖体亚基中的28SRNA结合,并断裂糖苷键,使60S2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创10/10精品文档核糖体不能与延伸因子EF-2反应,致使蛋白质合成停止,细胞死亡[3]。

3、
　　1.1凝集素种类及特性
　　目前从欧洲槲寄生中分离得到三种植物凝集素，ML-Ⅰ，ML-Ⅱ，ML-Ⅲ。三类ML具有同源的氨基酸序列。Blonski等[4]发现ML与恶性肿瘤细胞表面的糖配体结合率高达92.5%，因而其亦可作为其他抗肿瘤药物的靶向性运载工具。
　　1.2凝集素抗肿瘤机制
　　1.2.1抑制肿瘤细胞增殖Kovacs等[5]发现ML可以抑制骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖，其有效剂量范围为5-20ng/106/ml。傅炜昕等[6]研究ML对肿瘤细胞的细胞毒性作用，结果显示ML注射液影响细胞周期的作用环节是阻滞细胞周期中S期的细胞进入G2+

4、M期,导致G1期细胞百分比下降,从而抑制肿瘤细胞增殖。
　　1.2.2诱导肿瘤细胞凋亡ML可诱导多种肿瘤细胞凋亡，Kim等[7]研究了ML对肝癌Hep3B细胞凋亡的作用，发现其是通过诱导产生活性氧和下调线粒体膜电位使Hep3B细胞凋亡的。其中，SEK1/JNK1信号途径起了关键作用。ML-1可通过Caspases途径诱导PLB-985和X-CGD细胞凋亡，细胞学检测出现明显DNA“梯状带”，并发现细胞骨架蛋白降解，核纤层蛋白B1是其作用的靶点[8]。
　　1.2.3免役调节作用2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创10/10精品文档

5、Enesel等[9]给消化道肿瘤患者进行术前和术后ML治疗，与对照相比，发现ML能显著减弱手术引起的免役抑制作用，并能增加NK细胞、T细胞、B细胞的数量及补体、IgG、IgA、IgM的含量。Huber等[10]通过外周血单核细胞研究了ML对人体免役力的影响。结果发现PBMC和1类细胞因子如IFN-γ、TNF-γ，2类细胞因子IL-5、IL-3，单核巨噬细胞因子IL-1、TNF-α明显增多。
　　1.2.4影响肿瘤血管生成Elluru等[11]报道ML抗肿瘤的机制涉及肿瘤血管的生成。上皮细胞对肿瘤血管的形成具有重要的作用。YanHuyen等[12]研究了

6、ML对人静脉内皮细胞和永生性人静脉内皮细胞的作用，发现ML能诱导这两种细胞凋亡。ML还能显著降低小鼠非何杰金淋巴瘤内毛细血管的数量，从而影响肿瘤生长[13]。
　　1.2.5抑制肿瘤复发ML用于表浅膀胱癌切除术后膀胱内灌注治疗，可降低膀胱癌的复发，且无明显的局部或全身性反应[14]。
　　1.2.6增强化疗药物的作用Bantel等[15]研究发现ML作为辅助治疗药物可以增强拓扑异构酶抑制剂依托扑沙的抗癌作用。
　　1.2.7抑制端粒酶活性2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创10/10精品文档ML能抑制人A253细胞端粒酶的活性，这

7、也是其抗肿瘤机制之一[16]。Lyu等[17]检测了肝癌SK-hep-1和Hep3B细胞在ML作用后端粒酶的活性，结果显示ML以不依赖p53的方式抑制端粒酶的活性并呈时间相关性。
　　2槲寄生毒肽的抗肿瘤作用
　　槲寄生毒肽是槲寄生中另一个重要的抗肿瘤活性成份，它们是一类相对分子量在5KDa左右的碱性多肽，含有46个氨基酸残基，富含半胱氨酸[18]。这类多肽对多种类型细胞都有毒性，包括动物、细菌和真菌[19]。
　　2.1槲寄生毒肽的种类和特性
　　槲寄生毒肽中已鉴定一级序列的有12种，来源于欧洲槲寄生的有6种：VTA1、A2、A3、B1、PS、U-P

8、S；中国槲寄生中分离了6种：VTB2、B3、B4、B5、B7、B8，各种槲寄生毒肽一级序列高度