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1、文献综述REVIEW小鼠部分肝切除术的现状与应用摘要部分肝切除术创建于20世纪30年代，他为哺乳动物的肝冉生和肝疾病等研究提供Y重要的实验工具，现冇的手术方法主要以大鼠和小鼠为对象.小鼠的部分肝切除手术与大鼠的手术方法冇较大的相似性，但因其体质差异不能完全复制大鼠的手术方法.本文结合文献报道和实践操作的经验,除了对部分肝切除术的原理和主要方法进行介绍外，也对小鼠部分肝切除手术流程及其关键控制点进行了总结.关键词：肝部分切除术；肝再生；小鼠引言早在1931年，Higgins和Anderson建立了大鼠部分肝切除(partialhepatectomy,PH)模型[
2、1].几十年来，哺乳动物的肝切除手术已经广泛应用于肝再生、肝肿瘤和急慢性肝衰竭等模型[^].鼠类肝的分叶结构比较明妞，每叶各具有肝蒂及肝门静脉分支，且占总肝质量的比例各不相同，因此对根据不同的实验耍求进行不同程度的肝切除.对人鼠进行肝切除手术仅需要具备基本的外科手术技能，可重复性高II死亡率低[1,6,10-14].但是当今基于基冈组学的模式动物肝再生研究屮，小鼠肝切除模型的地位也越来越重要；通过对基因敲除小鼠施行部分肝切除术已经成为研究特定基因对肝再生影响的一个经典策略＞25].然而，小鼠对手术的耐受性不及大鼠，实际手术过程的复杂性和细致性也相对较高，因此不
3、能完全复制大鼠的肝切手术方法.不文对大鼠和小鼠PH模型(主要是小鼠模型)的研究进展进行了综述并根据实践经验对小鼠部分肝切除术进行了总结.■背景资料肝脏是机体中最大的消化器官，也是体内新陈代谢的重耍场所，具宥强大再生能力.而临床上宥人量肝衰竭、肝硬化等肝再生不足的病例，使得肝再生机制研究及治疗肝再生障碍类疾病的药物研发成为一个热点，而哺乳动物的部分肝切除术是公认的研究肝再生最经典的模型.■同行评议者李华，副教授，屮山大学附展第三医院肝脏外科■研发前沿肝再生一直以来是医学领域研究的热点.部分肝切除术是0前肝再生机制研究及治疗肝再生障碍类疾病研发工作中最重要的动物模
4、型，然而该模型相比临床真实病例中的肝状况还冇一定差距，如何进•一步建立复杂病理基础上的肝切除模型（如肝硬化基础上的肝癌切除术）是亟待解决的问题.PH后肝再生模型肝W•生一直以来是医学领域研究的热点.临床上省大量患者因肝再生不足（如肝衰竭）等病症急需药物治疗，而n前对肝再生的机制还没有完全阐明，能直接促进肝再生的药物研发也尚处在实验室阶段.肝脏在受到损伤后就立即开始了再生过程.在对大鼠进行肝切除后的16h内，DNA复制开始，在70%肝切除的经典模型屮，肝脏的剩余部分在切除后24h代偿性增生至原肝质量的45%,72h后达到70%,7-14d达到93%,并在大约20
5、d时基木恢复至原肝质量［1］.同样，人类的肝再生也非常迅速，在活体肝脏移植中，捐助者的剩余肝脏在7d内增生了1倍，而受助者接受移植的肝叶后，达到同样的增生结果也仅仅需要14d，两者都在手术后1mo左右分别恢复到各自的原始肝质量［26,27］.肝冉生的速度和肝被切除的比例呈现一定正相关，切除比例越大，肝冉生速度越快.但是肝切除的比例过大085%）或者过小（＜30%）都会导致肝细胞再生减缓:28］.同吋有研究表明，肝脏各独立肝叶的再生能力也有显著差异［29］.哺乳动物肝再生的过程和人类和似，从动物模型中获得的某些结论也能很好地应用到人类肝脏的研究中［281.目前，
6、PH是研究肝再生机制及药物研发过程屮最常用的实验手段，大鼠和小鼠肝切除模型是研究较为广泛和深入的肝再生模型［1,11,30,31］.李一，等.小鼠部分肝切除术的现状与应用表1不同比例肝切除所推荐的肝叶组合保留肝叶g除比例（%）0LL,LLL,RLLs0L,SRLL,LLL,IRL0L,RLLsL,LLL0［丄，IRL1”SRL,CL0L,SRLLL,IRL,CL0LLs,MLLL,CL0L,LLLLLs,CL0L,LLL,IRERL,CL0L,LLL,RLLsL2小鼠PH模型的研究现状2.1小鼠肝解剖示意小鼠和大鼠在肝组成方面的一个敁著区别是小鼠含有胆囊，而大
7、鼠没有胆囊.此外，他们在肝体积和各CJ分叶比重等方而也有所不同.基本上，小鼠和大鼠在基本的肝脏分叶结构，肝静脉和门静脉的分支，以及脶道系统等方面都是类似的321.小鼠的肝主要由4个部分组成:中叶(medianlobe,ML)、左外叶(leftlaterallobe,LLL)、右叶(rightliverlobe,RLL)和尾叶(caudatelobe,CL).各叶间的叶间裂明晰，层次突出.屮叶又分为左中叶(leftmedianlobe,LML)和右中叶(rightmedianlobe,RML),左中叶覆盖于左夕卜叶之上.右叶又分为右上叶(superiorrigh
8、tlobe,SRL)和右下叶(infe
