关于治疗老年性痴呆症药物研究进展

《关于治疗老年性痴呆症药物研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、关于治疗老年性痴呆症药物研究进展老年性痴呆症(AD)，由德国医师AloisAlzheimer在1906年最早发现，一种原发性退行性脑病。临床上表现为记忆、思维、分析判断、执行功能等方面的障碍，缺血或者多神经系统变性都可成其病因。其中早老性痴呆和老年痴呆以年龄65岁作为划分。目前的统计研究发现，65岁以上的人群中老年痴呆发病率为5%~8%，近年来，老年性痴呆症世界范围内的发病率逐年上升。80岁以上的老年人群中发病率达到20%以上。研究针对老年性痴呆症有效的治疗手段，筛选研发高效低副作用的治疗药物，已经上升为学术界和老

2、年医学研究中的重要课题。　　1老年痴呆的发病机制　　西医中，Alzheimer最先报道早老性痴呆的病理性变化，认为此病最具特点的病理改变是神经元外部形成的老年斑与神经元内部形成的细胞内神经纤维缠结。而老年痴呆主要特征表现是含tau蛋白的神经纤维缠结、神经元和神经突触丢失、脑神经斑块沉积等。在糖、脂质、核酸、蛋白质等的代谢上，患病者存在障碍，且他们的脑血流量和耗氧量也要大大低于同龄的正常人。最新研究显示，患者出现记忆力减退、个性改变、定向力丧失等的主要原因之一是其胆碱能的不足。此外，AD还与氧自由基、基因遗传、铝蓄积

3、、细胞凋亡等多种因素有关。　　古代医学记载王清任在《医林改错》中第一次指出脑的功能障碍是此病原因所在。精气神学说中又阐释老年痴呆与脑失所养关系密切。也有痰瘀阻窍的观点。认为机体血瘀、痰浊等病理产物堆积，导致了蒙蔽清窍。　　2治疗老年痴呆的药物　　2.1乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂　　已知卵磷脂等分解后可有效生成大量乙酰胆碱，但如果直接给予病人卵磷脂或者胆碱，由于代谢太快并不能够真正增加乙酰胆碱含量。而通过抑制乙酰胆碱水解酶，推迟乙酰胆碱代谢分解就能达到延长突触后受体的兴奋，病人记忆力就能得到改善。乙酰胆碱酶抑制剂

4、是目前治疗AD的效果好的理想药物。不过，乙酰胆碱酶抑制剂主要对早期阿尔茨海默病患者效果较好，可以改善老年性痴呆病人症状，并不能够延缓疾病的进程。美国FDA准许的5个抗老年痴呆药物，包括他克林、多奈哌齐、利斯的明(卡巴拉汀)和加兰他敏等，上述4种药物均为乙酰胆碱酯酶抑制剂。　　2.1.1他克林　　本品由于不良反应多(恶心、呕吐、腹泻和皮疹。具有普遍而严重的肝毒性、外周胆碱能副反应等)、半衰期短等原因，在临床的治疗中使用逐渐减少。　　2.1.2多奈哌齐　　多奈哌齐对乙酰胆碱有高度选择性，是第二代选择性乙酰胆碱酯酶(AC

5、hE)抑制剂。它主要用于治疗轻度以及中度阿尔茨海默病(AD)，血管性痴呆(VD)和治疗脑卒中后轻度认知功能障碍等症。口服后对小肠和心脏的乙酰胆碱酯酶活性没有太大影响，呈剂量依赖性可以抑制脑内胆碱酯酶对于乙酰胆碱的水解作用。此药没有外周作用，活性持续时间长，对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度选择性，能提高中枢神经系统特别是大脑皮质与基底节神经突触中乙酰胆碱浓度，改善病人的认知功能。这种药物还有保护海马神经元，减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用等效果。结合本品用药剂量小、不良反应轻、治疗中可与多种药物联合使用提升治疗效果等

6、优点，临床应用前景广阔。　　2.1.3利斯的明　　利斯的明能够促进胆碱能神经传导。它是一种氨基甲酸类，丁酰胆碱酯酶与乙酰胆碱酯酶的双向抑制药。研究表明这种药有利于改善轻、中度AD患者的日常生活能力和他们的认知功能，帮助大部分AD患者改善焦虑、注意力淡漠和睡眠障碍等症状。而且，利斯的明如果长期(2年)坚持使用可维持AD患者症状，改善中、重度AD患者认知和行为症状。不良反应包括呕吐、恶心、厌食等，不应与其他抗胆碱药合用。　　2.1.4加兰他敏　　石蒜科植物中提取的的一种生物碱，抑制的强度弱于毒扁豆碱不过没有肝毒性且易为

7、患者耐受。此药物使突触前的烟碱受体发生变构，增加ACh突触间隙含量。研究证实加兰他敏能够改善轻、中度AD患者的认知功能，在3~6个月周期的临床试验中，该药表现出持续的正效应[。另有研究表明它可改善患者精神和心理症状，并能提高他们的睡眠质量。加兰他敏还可以改善AD患者的日常生活能力和注意力，且能有效提升重度AD患者的认知功能，长期使用可以支撑患者认知功能至少达36周。　　2.1.5石杉碱甲　　我国首创的从天然植物石杉中分离出的活性物质，是迄今自然界中选择性最高的、最强效的可逆性胆碱酯酶抑制药。此种物质多个作用靶点参与

8、改善记忆障碍，具有诱发细胞凋亡作用，保护神经细胞对抗β-淀粉样肽(阿尔茨海默病重要病因之一)产生的氧化应激毒性作用。动物实验发现，石杉碱甲口服后对于皮质乙酰胆碱抑制的强度高于多奈哌齐(美国FDA批准的抗老年痴呆药物)。　　2.2抑制Aβ聚集的药物　　目前相关药物研究着眼于抑制Aβ聚集，据经验和Aβ肽与小分子之间的相互作