γδt细胞与hiv

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1、γδT细胞与HIV  1前言    γδT细胞是表达γ和δ链的一群T细胞,是天然免疫的重要组成部分,在抗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染中发挥重要作用。本文将从γδT细胞的特点,γδT细胞的激活与增殖、γδT细胞与HIV-1相互作用以及相应的免疫机制几个部分进行阐述。    2γδT细胞的特点T细胞依据其细胞受体(Tcellreceptor,TCR)组成的不同,分为αβT细胞与γδT

2、细胞。与αβT细胞相同,γδT细胞也起源于胸腺CD4-CD8-细胞,逐渐移位到外周组织器官进行发育[1-4].但γδT细胞的分化比较简单,大多数不表达CD4和CD8,其表面标志主要包括CD2、CD3、CD16、CD25、CD27、CD45等,并表达与微生物感染相关的Toll样受体[5].  γδT细胞有天然免疫细胞αβT细胞(αβCD4Th1,Th2以及αβCD8CTL)、自然杀伤细胞(NK)及树突状细胞(DC)的部分

3、特性,具有免疫杀伤、免疫调节以及杀细胞毒作用[6],在机体抗感染免疫、抗肿瘤免疫以及自身免疫等疾病发生中均扮演了重要的角色。此外,尽管γδT细胞不能识别主要组织相容性复合物(majorhistopatibilityplex,MHC),γδT细胞依然具有抗原递呈功能。不同于αβT细胞,γδT细胞不需要抗原递呈细胞对抗原进行处理和递呈,而是通过特定的受体,识别微生物的磷酸化代谢产物、脂质抗原、非肽类抗原等一些非常常见的抗原配体,直接发挥杀伤作用,并且分泌各类的细胞因子,协同抗原呈递细胞,

4、引起获得性免疫反应[7].这些现象提示γδT细胞在抗感染时比αβT细胞较早的发挥防御作用。故γδT细胞是既具有天然免疫,又具有获得性免疫特性的细胞[8],被认为是天然免疫和获得性免疫的桥梁。  根据δ链的亚型,人类的γδT细胞可分为两大亚群:Vδ1T细胞亚群和Vδ2T细胞亚群[9].  Vδ1T细胞亚群集中分布于上皮组织中,是小肠上皮内淋巴细胞(intestineintraepitheliallymphocytes,iIELS)的重要组

5、成部分,在皮肤和黏膜相关淋巴组织(mucosalassociatedlymphoidtissue,MALT)中可占T细胞总数的50%,占外周血中γδT细胞总数的20%.  Vδ2T细胞亚群主要分布在外周血中,通常情况下,Vδ2T细胞是外周血中主要的γδT细胞亚型,占外周血的T淋巴细胞的1%-10%[10],占成人外周血中γδT细胞的50%-90%[11].绝大多数的人类Vδ2T细胞的γ链是γ9链,大多数Vδ2T细胞即为Vγ

6、9Vδ2T细胞(按照系统命名法,Vγ9Vδ2T细胞也被称为Vγ2Vδ2T细胞)[12-15].  当发生特定病原生物感染时,Vγ2Vδ2T细胞的数量能达到血液中白细胞总量的一半以上[16].  3γδT细胞的激活与增殖Vδ1T细胞广泛存在于黏膜组织中,参与呼吸道、肠道的黏膜免疫,其杀细胞毒作用较小,主要通过产生各种细胞因子发挥早期免疫防御作用。目前尚未明确激活Vδ1T细胞的特异性抗原。有报道认为,白念珠是Vδ1T细胞特异性抗原[17]

7、,但是这一说法并未被广泛接受。缺乏该研究的基础,将阻碍我们对Vδ1T细胞的研究进展,我们也因此无法设计基于Vδ1T细胞的免疫治疗方案。故仍需要做许多相关的工作去探索特异性激活Vδ1T细胞的抗原。  Vδ2T细胞免疫应答包括机体自身或者由病原体的小分子引起的细胞激活以及细胞增殖,并由此产生大量具有多功能性的效应细胞。  Vδ2T细胞具有显著的杀细胞毒性作用,并对微生物重复感染有记忆反应功能[18,19].  Vδ2T细胞主要通过&ga

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