tnfα、leptin

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1、TNFα、Leptin【摘要】　　目的探讨TNFα、NF-κB、Leptin-Rb和PPAR-γ等在大鼠酒精性肝病中与肝组织炎症、坏死和纤维化的关系。方法胃造瘘法建立长期大鼠酒精性肝病模型，分别在第4、8、12、24和52周用免疫组化、原位杂交和RT-PCR技术检测不同阶段大鼠肝组织中TNFα、NF-κB、PPAR-γ和Leptin-Rb等的表达。结果TNFα、NF-κB和Leptin-Rb水平在模型组大鼠肝细胞中，第8周表达逐渐增强，第24周起高水平表达一直持续至52周(P<0.01)。PPAR-γ在对照组和第4、8周模型组肝细胞中表达最强，第12周表达开始减弱。TNFα和

2、NF-κB在肝细胞中的表达呈明显正相关关系，与PPAR-γ则呈负相关关系(P<0.01)。结论TNFα和NF-κB与肝细胞病变程度有很好的一致性关系,Leptin-Rb在肝细胞的表达与肝纤维化发展相一致，PPAR-γ则刚好相反。【关键词】酒精性肝病细胞因子大鼠　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheexpressionsofTNFα,NF-κB,leptin-RbandPPAR-γmRNAinlivertissuesofratsmation,necrosisandfibrosis.MethodsLong-timeratmodelgroups(g

3、astriccannulationethanolinfusionmodelsofALD)ade.Attheendof4th,8th,12th,24thand52thRNAinratlivertissuesmunohistochemicalmethodandinsituhybridization.ReversetranscriptionpolymerasechainreactionedtodeterminetheexpressionofLeptin-RbmRNA.ResultsTheexpressionsofTNFα,NF-κBandleptin-Rbinratalcoholicfa

4、ttyliverenhancedgraduallyfromodelgroups(P<0.01).Theexpressionmationandnecrosis.Theexpressionofleptin-Rbincreasedinhepatocytes,e.　　KEYallory小体，汇管区炎性细胞浸润较明显，以单核细胞、淋巴细胞为主。详见文献报道［2］。　　2.3血清生化指标的变化　　实验各时段，模型组大鼠血清肝功丙氨酰氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬酰氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、碱性磷

5、酸酶(alkalinephosphatase,ALP)较对照组显著升高，尤以AST和ALP升高为著(P<0.01)。模型组大鼠血清白蛋白(albumin,ALB)在24周后明显下降,与对照组相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠血清总胆固醇(totalcholesterol,TCH)、血糖(bloodglucose,GLU)水平与对照组相比无显著性差异(表2)。表2两组大鼠不同阶段血清肝功能的变化（略）　　2.4TNFα、NF-κB和PPAR-γ在模型组大鼠肝细胞中的表达　　TNFα和NF-κB在酒精肝模型组大鼠肝细胞中，从第4周起就开始有较弱

6、表达，与对照组相比已有显著性差异(P<0.05)。从第8周起，模型组表达逐渐增强，至24周时呈强阳性表达，一直持续至52周实验结束时。对照组则几乎无明显表达(P<0.01)。PPAR-γ在对照组和第4周、第8周模型组大鼠肝组织炎症状态的肝细胞中表达最强，从第12周在模型组中的表达开始减弱，至大鼠肝组织炎症、纤维化形成后24周时呈弱阳性，直至实验结束(图1)。与对照组相比差异显著(表3)。从第8周起模型组肝组织中可检测到Leptin-Rb水平的升高，对照组仅可检测到低水平的Leptin-Rb，但两组间比较无差异。此后，酒精肝模型组Leptin-Rb水平逐渐升高，至24周、

7、52周时升至最高。与对照组相比差异显著(P<0.01，图2)。　　2.5TNFα、NF-κB、Leptin-Rb和PPAR-γ在大鼠肝细胞中表达的相互关系　　从本实验可明显看出，TNFα和NF-κB呈明显正相关关系，相关系数r=0.98，P<0.01。TNFα和PPAR-γ在大鼠脂肪性肝病肝细胞中的表达呈负相关关系，相关系数r=-0.74，P<0.05。在大鼠脂肪肝形成之初,PPAR-γ呈高水平表达；而随着脂肪肝病变的进展，TNFα、NF-κB表达增