hbv前c-c及其调控序列热点变异与肝炎病变程度的关系

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1、HBV前C/C及其调控序列热点变异与肝炎病变程度的关系【摘要】目的:通过对慢性HBV患者中HBVpreC/C基因及其调控序列的变异热点的分析，研究各区段变异热点与疾病病变程度的关系.方法:对42例慢性HBV患者中扩增的HBVDNA各3个克隆进行序列分析.结果:42例不同病变程度的慢性HBV中，T1762/A1764双突变在轻度慢性肝炎中发生变异5例（38.5%），中度慢性肝炎发生变异4例（30.8%），重度慢性肝炎发生变异11例（68.7%），T1762/A1764双变异在三组患者中的分布无差异（P>0.05）.

2、前CA1896变异在轻度慢性肝炎中发生率为30.8%，在中度慢性肝炎中发生率为46.2%，在重度慢性肝炎中的发生率为50.0%，A1896变异在三组患者中分布的差异无统计学意义(P>0.05).HBV/C区的变异热点中，轻度慢性肝炎患者中发生氨基酸替代合计23个，中度慢性肝炎患者中发生氨基酸替代合计33个，重度慢性肝炎患者中发生氨基酸替代合计40个.在三组患者中C区氨基酸替代的分布有统计学差异（P<0.05），替代随病变程度的加重而增加.结论:慢性HBV患者的HBVC基因及其调控序列变异具有多样性和复杂性，

3、与体内的免疫清除和病毒逃避免疫攻击相关，从而容易导致疾病的慢性化.【关键词】乙型肝炎病毒；慢性乙型肝炎；突变　　【Abstract】AIM:TostudythemutantsofpreC/Cgeneandthebasecorepremotor(BCP)in42patientsplifiedbyPCRfromserumsamplesof42patientsutations,theT1762/A1764mutantsoccurredin5patients(38.5%)inthemildhepatitisgroup,4pat

4、ients(30.8%)inthemoderatehepatitisgroupand11patents(68.7%)intheseverehepatitisgroup.TheT1762/A1764doublemutationsongthethreegroups(P>0.05).A1896mutationoccurredin30.8%ofmildhepatitisgroup,in46.2%ofmoderatehepatitisgroupandin50.0%ofseverehepatitisgroup.TheA189

5、6mutationongthethreegroups(P>0.05).Ofthehotspotsinthecoreregion,thereinoacidssubstitutedinmildhepatitisgroup,33inmoderatehepatitisgroupand40inseverehepatitisgroup.Theaminosubstitutedinthecoreregionongthethreegroups（P<0.05）,andthesubstitutesutationinthepreC

6、/CandBCPgeneismultipleandplexandassociatedmuneclearance.　　【Keyutation　　0引言　　在慢性HBV感染HBeAg阳性免疫耐受期，早期常无炎症活动，C基因序列显示保守，在e抗原转换前期，HBeAg仍阳性，但可有炎症活动，C基因出现随意变异，在血清转换成抗HBe阳性后炎症仍可活动，C基因产生聚集变异.重度肝炎的发生主要是机体对HBV产生过强的免疫应答的结果，但重度肝炎常与HBeAg阴性的表型相关，提示HBV毒株的不同也可能有不同的致病力.本研究对42例慢性H

7、BV患者的HBV进行前C,C及其调控序列分析，试图了解不同变异热点与病变程度的关系.　　1对象和方法　　1.1对象　　HBVDNA阳性的慢性HBV患者42(男36，女6)例.年龄13~56岁不等.其中慢性HBV轻度13例，中度13例，重度16例.所有病例的诊断均符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议制定的病毒性肝炎诊断标准，并排除合并感染其他病毒性肝炎［1］.均有肝组织病理诊断，根据肝脏炎症活动度进行分级，病理诊断及分级标准同上［1］.　　1.2方法　　1.2.1血清HBV标志测定采用酶联免疫吸附法，试剂由3V

8、生物技术有限公司提供.　　1.2.2引物序列如下P1：CAAGGTCTTGCATAAGAGGACT（nt1643nt1664）；P2：CTAACATTGAGATTCCCG(nt24302452)；由上海生物工程技术服务公司合成.　　1.2.3PCR扩增血清标本100μL以蛋白酶K（Promega）消化，酚氯仿抽提，无水乙醇沉