hbeag及hbsag血清学转换过程中的免疫学变化

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1、HBeAg及HBsAg血清学转换过程中的免疫学变化　　乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染是全球性的公共卫生问题，全球有约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭，肝硬化和肝细胞癌。目前我国1～59岁一般人群HBsAg（hepatitisBsurfaceantigens）携带率为7.18%，慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB，CHB）患者约2000万例。　　目前，大部分CHB患者需要抗病毒治疗，因其可以使部分患者实现持久的免疫控制，并能使一小部分患者达到临床

2、治愈[HBsAg消失或（和）HBsAb出现]。经过理想的抗病毒治疗达到临床痊愈一般经过三个重要转折点，一是HBVDNA降低到检测水平以下，血清ALT恢复到正常水平；二是发生HBeAg（hepatitisBeantigens）血清学转换；三是发生HBsAg血清学转换。在抗病毒过程中，如使用长效干扰素治疗，HBVDNA比较容易转阴，但仅有40%左右的患者出现HBeAg血清学转化，进一步治疗也只有8%左右的患者可出现HBsAg血清学转换，因此，对于CHB的治疗，仅通过抗病毒治疗远远不能达到理想的治疗终点，或许可以通过进一步调整患者的免疫功能状态从而达到临床治愈。所以，本文就HBeAg及HBsAg

3、血清学转换过程中的免疫学变化作一总结，从而为CHB患者的进一步治疗奠定基础。　　一、HBeAg血清学转换过程中的免疫学变化　　HBVC基因编码两种蛋白核心蛋白和前C核心蛋白，其中前C核心蛋白有一段由前C基因编码的疏水的引导肽段，帮助该蛋白进入内质X去切除其C末端，形成HBeAg（18kd），分泌至细胞外。因此，HBeAg并不是HBV的结构蛋白，不参与HBV的复制过程，非HBV存活和传播所必需，但它却是一个重要的血清学标志物。发生HBeAg血清转换时，说明机体抗病毒的免疫应答功能已经逐步恢复，达到了控制病毒复制的能力。因此，揭示HBeAg血清转换过程中的潜在机制显得尤为重要。　　Toll样受

4、体（Toll-likereceptor，TLR）是介导机体固有免疫非常重要的一类受体，Visvanathan等在对21例未经抗病毒治疗的HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者的研究中发现，与HBeAg阴性的患者相比，HBeAg阳性患者的肝脏细胞，枯否细胞及外周血单个核细胞中TLR-2的表达明显降低，但TLR-4没有类似的表现。这说明TLR-2的表达升高可能与HBeAg血清学转换有关。　　细胞因子是一类很重要的免疫分子，它们在免疫系统的各个环节中都扮演了很重要的角色。a等在对75名接受Ⅳ期替比夫定临床试验的HBeAg阳性CHB患者的随访观察中发现，如果在第12周，血浆中IL-21浓度水平很高（

5、至少为51.4pg/ml），在第52周出现HBeAg血清学转化的概率高达95%，并发现这与CD4＋T细胞或者CD8＋T细胞上PD-1的表达无关，推测这可能与IL-21本身具有辅助CD4T细胞和CD8T细胞抗抗病毒，并且能够在抗原存在的情况下，促进B细胞向浆细胞分化有关。　　CD4＋CD25＋调节性T细胞（regulatoryTcells，Treg）是一群专职的主动抑制免疫反应的T淋巴细胞。潘修成等对36例替比夫定抗病毒治疗的CHB患者进行了观察，发现其中7例（19.4%）发生HBeAg血清学转换者在治疗3、6个月时Treg比例均已降至正常人水平，提示在替比夫定抗病毒治疗过程中，治疗早期Tr

6、egs比例下降的患者HBeAg血清学转换率更高。　　Stoop等对24例HBeAg阳性和26例HBeAg阴性CHB患者进行了Treg比例分析，发现Tregs在HBeAg阴性患者中明显降低。这些结果可能提示Tregs可能在HBeAg血清学转换过程中起到了重要的作用。　　病毒特异性CD8T细胞在CHB患者中是清除病毒的一类重要细胞。周玉麟等观察到使用阿德福韦酯治疗CHB患者12个月后，HBeAg阳性45例中发生HBeAg血清学转换8例（17.78%），HBeAg血清学转换者HBV特异性CD8T细胞（0.86±0.05）%高于无HBeAg血清学转换者的（0.61±0.

7、07）%。这种升高可能提示病毒特异性CD8T细胞在HBeAg血清学转换过程中起到了一定的作用。　　程序性死亡-1（Programmeddeath1，PD-1）分子是T细胞上表达的一种常见的抑制性分子。Evans等观察了18例HBeAg阳性患者在使用替比夫定或者拉米夫定治疗过程中PD-1的表达情况，在使用抗病毒药物后，有应答的患者的总体CD8＋T细胞和病毒特异性CD8＋T细胞上的PD-1表达都有所降低。其中有6名患者发生了