cyp2c9、gst m1基因多态性与肺癌易感性的关系

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1、CYP2C9、GSTM1基因多态性与肺癌易感性的关系王启明，卢桥发，甄海宁，鲍敏，张焕景【摘要】　　目的探讨细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因、谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法用PCRRFLP法分析56例肺癌（简称肺癌组）和42例健康对照组NsiⅠ识别的CYP2C9基因型；用PCR法分析其GSTM1基因型。结果突变型CYP2C9*3型基因发生频率在肺癌组中为8.93%，高于对照组的4.76%，其差异无显著性(P>0.05)。肺癌组GSTM1基因缺失型〔GSTM1（-）〕发生

2、率为71.43%，高于对照组的45.24%，其差异有显著性(P0.01);GSTM1（-）型与肺癌呈高度联系强度，OR=3.09（95%CI=1.32～6.94）；GST（-）基因型在吸烟的肺癌组（81.08%）与对照组（52.18%）之间的频率差异有显著性（P0.05）。结论突变型CYP2C9*3型基因与肺癌无显著性联系；GSTM1（-）基因型是肺癌发生的遗传易患性因素;吸烟可显著提高GST（-）基因型个体患肺癌的危险性。【关键词】CYP2C9基因　GSTM1基因　基因多态性　肿瘤易感性；肺肿瘤　　Relationship

3、betorphismandLungCancerSusceptibility　　Abstract：ObjectiveToevaluatetherelationshipbetorlismandsusceptibilityoflungcancer.MethodsThepolymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphlism(PCRRFLP)utationgenotypeofCYP2C9*3oremonamongpatientsoking(81.08%)oking

4、too(52.18%,P0.05).ConclusionsThereutationgenotypeofCYP2C9*3andlungcancer,entoflungcancer.Andsmokingmightelevatetheriskoflungcancerfortheindividualsorlism;Lungcancer　　0引言　　大量动物实验和流行病学研究表明,大气污染、吸烟、职业接触致癌物是肺癌的主要致病因素,其中最主要的化学致癌物为多环芳烃(polycyclicaromaticcarbons,PAHs)。化学致

5、癌物经过Ⅰ相酶代谢，如细胞色素P450(CYP)酶体系活化成他们的终形式。这些终形式又经过Ⅱ相酶，如谷胱甘肽硫转移酶（GSTs）的作用成为亲水性的物质而失去活性。可见，肺癌的发生可能取决于Ⅰ相酶和Ⅱ相酶在机体内的平衡。GSTM1酶是Ⅱ相酶的重要成员，其空白基因型（GSTM1(-)基因型）与多种肿瘤的易感性有关〔1〕。为此，我们对56例肺癌患者及42例正常对照组的CYP2C9和GSTM1的基因多态性进行了检测，观察两种基因多态性的分布状况，以探讨肺癌的遗传易感性因素。　　1资料和方法　　1.1研究对象选择具有细胞学和/或病理学

6、诊断的肺癌56例为暴露组（简称肺癌组），其年龄64.86±12.53岁，工龄31.93±8.17年，男性50例，女性6例；选择同一地区健康体检者42例为对照,年龄59.12±12.51岁，工龄28.54±12.10年，男性38例，女性4例。调查对象抽取静脉血3ml，EDTA抗凝。　　1.2检测方法　　1.2.1CYP2C9*3型基因的检测(PCRRFLP法)P1选择人CYP2C9基因DNA序列第7外显子的第151bp～182bp位的32个碱基设计,序列为cagatgctgtggtgcacgaggtccagagatgc;P2

7、选择第296bp～320bp位的25个碱基设计,序列为aatgatactatgaatttgggacttc。扩增长度为170bp。检测CYP2C9*3型基因PCR反应总体积50μl，97℃预变性10min，94℃变性30s，59℃退火30s，72℃延伸45s，循环35次，最后72℃延伸7min。CYP2C9*3型基因PCR产物纯化后取5μg加入限制性内切酶NsiⅠ1μl，37℃消化3h；3.0%琼脂糖中电泳(70V，1h)后，在图象分析仪内观察，记录并拍照。野生型CYP2C9*3基因经过NsiⅠ酶切后产生140bp和30bp两

8、个基因片段，突变型则不能被切开，见图1。　　1道：100bpDNA-ladder；3道：突变型CYP2C9*3基因；2、4、5、6、7、8、9道：野生型CYP2C9*3基因　　图1CYP2C9*3型基因酶切电泳图谱（略）　　1.2.2GSTM1基因检测(PCR法)在GSTM1基因第6、7外