促肾上腺皮质激素对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

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1、目录引言...........................................................................................................1材料与方法...................................................................................................4结果...................................................................

2、......................................13讨论.........................................................................................................18参考文献.....................................................................................................25综述............................

3、.............................................................................33英文缩略词表..............................................................................................48攻读学位期间公开发表的论文..................................................................49致谢......................

4、...................................................................................50促肾上腺皮质激素对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响引言引言缺血再灌注损伤(ischemic/reperfusioninjury,IRI)指组织器官缺血后血液再灌注在短期内不能使其功能恢复，反而加重组织器官的功能障碍和结构损伤。其中肾脏缺血再灌注损伤是临床常见的病理生理过程，如休克、外伤、肾脏移植、需短暂阻断肾血流的手术等均可发生不同程度的缺血再灌注损伤。常温下肾脏缺血时间超过40分钟，就会导致急性肾功能衰

5、竭（Acuterenalfailure，ARF）。ARF是临床上常见的急危重的并发症，近年来其死亡率因血液净化和肾脏移植技术的发展有所下降，但仍有较高的死亡率，且有一半的存活病例遗留不同程度的慢性肾功能损害[1]。目前研究认为肾缺血再灌注损伤是导致缺血性ARF的主要原因[2]。IRI造成急性肾小管上皮损伤坏死、凋亡、细胞脱落和结构异常，导致肾小管梗阻、肾小管滤过液回漏和滤过功能衰竭，体内氮质代谢产物聚集、水与电解质平衡失调，最终引起肾功能不全[3]。在急诊、重症监护病房中更是常见，且重症患者常伴有多种基础疾病，如糖尿病、高血压等，明显增加患者的死亡率。因此，如何预防

6、缺血性肾功能衰竭是目前临床多学科迫切需要解决的困难。目前国内外研究肾缺血再灌注发病机制目前尚未完全阐明，其机制十分复杂，是包括多种作用机制在内的一种复杂的综合征，比如：肾血管收缩，广泛的肾小管损伤及肾小球损伤[4]，同时氧自由基增多，与生物膜发生脂质过氧化反应，破坏膜的完整性，使肾组织的结构和功能受到1引言促肾上腺皮质激素对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响损害。研究表明，肾缺血再灌注损伤与ATP的减少、细胞内钙超载、大量氧自由基(Oxygenfreeradical，OFR)的产生、细胞因子、内皮素细胞凋亡基因的调控等介导的肾小管、肾小球细胞损伤具有密切相关[5-8]。促肾

7、上腺皮质激素（adrenocorticotrophichormone，ACTH）是由垂体前叶分泌的一种激素，由39个氨基酸组成的单链多肽，分子量为4500道尔顿，国外多应用人工合成的第1-24位活性肽。ACTH有调节糖皮质激素分泌的功能，且在神经内分泌网络中具有一定作用。我们证实ACTH能显著降低肾病患者、血液透析病人、肾移植受者、健康人群的血脂和脂蛋白水平。ACTH降低脂质的效应已经被证明是由于ACTH本身而与糖皮质激素无关。ACTH降低胆固醇的作用在人类身上呈剂量依赖性，并且与辛伐他汀（一种胆固醇合成抑制剂，通过下调LDL受体发挥其降脂效应）有协同作用。然而