运动训练如何作用于大鼠局灶脑梗死后lingo

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1、运动训练如何作用于大鼠局灶脑梗死后LINGO-->绪论如何促进脑卒中后神经功能的恢复、减少残疾，弄清卒中后神经功能恢复的机制，是当前脑卒中康复研究的一个重要课题，有着重要的社会和经济意义。神经的再生，从某种意义上来说，可以看成是个体在完全发育成熟之后中枢神经系统的重新发育过程，是在某一特殊环境条件刺激下神经元细胞突起的再生过程。中枢神经系统在受到损伤后其轴突的再生能力下降可能存在以下几个方面的原因:①目前国内外研究已公认中枢神经系统在损伤后神经元细胞自身不可再生；②中枢神经系统受损后，不能产生足够的神经营养因子。其中就包括因神经轴突断裂后造成的靶源性神经营养因子的运输中断；③中枢神经系统

2、损伤后胶质细胞在损伤部位形成大量坚硬的瘢痕组织，瘢痕组织的形成对轴突的生长和穿过具有不同程度的阻碍作用；④中枢神经系统损伤后可产生各种抑制因子来抑制神经元细胞的生长。目前研究表明，中枢神经系统再生的主要障碍之一就是髓鞘的形成。髓鞘的功能之一就是能生成大量对中枢神经细胞生长产生抑制作用的因子，从而阻碍轴突的再生。目前已发现多种对神经再生有抑制作用的蛋白因子。Nogo蛋白因子是在中枢神经系统髓磷脂中发现的一种对轴突生长具有抑制作用的蛋白，Nogo蛋白家族包括三种亚型：Nogo-A、Nogo—B和Nogo-C。在三种亚型中，Nogo-A对神经生长的抑制作用是最强的。Nogo-A蛋白可通过与Ng

3、R复合物等下游的信号分子相互作用，激活Rho激酶通路等，发挥一系列的生物学效应，从而产生抑制轴突再生的作用。LINGO-1蛋白是2004年才发现的与神经修复有关的蛋白[4],LINGO蛋白家族共有4种蛋白（LINGO1-4），只有LINGO-1在中枢神经系统特异性表达。LINGO-1蛋白由1个包含有614个氨基酸的序列的所组成，其在染色体上的定位是在15号染色体。LINGO-1是由Lrrn6A基因所转录表达形成的。LINGO-1组成部分包括：12个LRR组成的氨基端、Ig区域、跨膜区和具有信号传输功能的细胞内尾端。LINGO-1与NgR及P75/Troy形成的NgR受体复合物[5-7]，

4、NgR受体复合物可与上述的Nogo-A蛋白分子相互作用，进而激活Rho激酶通路而发挥作用。LINGO-1在S中的表达主要集中在神经元细胞、少突胶质细胞及少突胶质细胞前体细胞。目前国内外的实验结果表明，LINGO-1在神经再生中作用，主要通过从以下几个信号通路产生：①对神经细胞轴突再生产生抑制作用。②对少突胶质细胞分化起到抑制的生理作用。③抑制髓鞘形成。④对神经元细胞的存活产生抑制作用。研究表明，通过阻断LINGO-1功能的方法可减少神经元细胞的死亡数量；促进神经元细胞存活；促进轴突髓鞘再生，最终促进患侧肢体运动功能的恢复[8,9]。大量研究表明，物理康复训练可使大鼠卒中后神经功能得到改善

5、，包括减少脑梗死面积、水肿体积，减轻脑组织炎性反应等[10-13]。运动训练是一种重要的物理康复训练，其对神经功能恢复的促进作用得到广泛承认，但其具体的分子机制仍不十分清楚。目前国内外对LINGO-1的研究大多集中在脊髓损伤及帕金森氏病方面[14-15]。运动训练对LINGO-1的影响未见报道。因此本研究从LINGO-1入手，观察运动训练对大鼠MCAO模型后LINGO-1表达的影响，初步探讨运动训练对卒中后神经功能恢复的可能分子机制。目前，虽然运动训练在卒中后促进神经功能恢复的效果到广泛承认，但其具体的机制尚不清楚。查阅文献发现运动训练促进神经功能恢复的可能机制有以下方面：①上调脑源性神

6、经生长因子（brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF）。BNDF对神经的存活、生长及修复等有重要作用。Ying等[24]在大鼠颈髓半切模型后，通过运动训练及BDNF抑制剂等方法证实运动训练可上调BDNF表达水平，促进神经功能的恢复。Zoladz等[25]研究提示物理锻炼可增加人体血清及血浆BDNF浓度。该现象在脑组织及周围组织中均存在，并推测其对改善身体机能存在潜在作用。②上调生长相关蛋白-43（GroRNA及蛋白表达水平，促进功能恢复。邓小鹿等[27]研究证实，大鼠局灶性脑梗死后，运动训练可使梗死灶周围皮质GAP-43表达增加，促进脑梗死后的突触发生与重

7、建。③下调Nogo-A蛋白。Nogo-A是一种对轴突生长产生抑制作用的蛋白。Maier等[28]研究发现，大鼠不完全性脊髓损伤模型后进行Nogo-A抗体治疗，可产生轴突再生，神经元重组及行为学改善等生物效应。威其学等[29]通过运动训练的方法观察脑梗死后神经元细胞轴突再生及NogoA蛋白表达水平的变化。结果显示，与模型组相比2周后运动组梗死侧脑组织NogoA蛋白表达水平下调，且瘫痪侧肢体运动功能较前有所恢复。④抑制RhoA激酶。Rh