奚氏痛风灵2号对慢性高尿酸血症肾病大鼠尿酸代谢的影响

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1、奚氏痛风灵2号对慢性高尿酸血症肾病大鼠尿酸代谢的影响奚氏痛风灵系列方剂是奚九一教授几十年临床经验的结晶，在临床治疗中取得满意疗效。奚氏痛风灵治疗慢性尿酸性肾病已作临床报道[1]。本实验采用随机、双盲、对照的方法，设立痛风利仙对照组、模型对照组、正常空白对照组与奚氏痛风灵2号进行比较，探讨其对血尿酸的影响机制及应用价值，以期在临床得到广泛推广。1材料与方法1.1实验材料1.1.1动物清洁级SD雄性大白鼠70只，体重（200±20）g，由上海西普尔－必凯实验动物有限公司提供。1.1.2药物痛风灵2号方主要由制首乌15g、仙茅15g、炒白术15

2、g、威灵仙20g、益母草15g等组成，于上海中西医结合医院脉管病研究所配制成含生药1.09g/mL的浓缩水煎剂。痛风利仙（苯溴马龙片,德国赫曼大药厂,国药准字J20040001）碾碎后溶于蒸馏水配制成1mL含痛风利仙0.45g的水溶剂。1.2实验方法1.2.1模型制作参照奚九一等[2]方法制作大鼠高尿酸血症肾病的动物模型。1.2.2分组与给药将清洁级SD实验大鼠随机分为4组：对照组（10只）、模型组（20只）、痛风灵治疗组（20只）、痛风利仙对照组（20只）。各组按造模成功后药物治疗时间的不同又分别分为用药14天组和用药35天组，每组各1

3、0只。按照体表面积-剂量换算法公式计算[3]大鼠给药量。中药治疗组每天每只大鼠给予痛风灵2号浓缩水煎剂10mL/kg灌胃；痛风利仙对照组每天每只大鼠给予痛风利仙水溶剂10mL/kg灌胃；对照组和模型组每日灌以等量蒸馏水。对照组和14天各组观察14天后处死；35天各组观察35天后处死。1.2.3生化指标测定采用酶法用RXL型自动生化仪（美国德灵生产）检测血尿酸（serumUricAcid,sUA）、尿酸肾脏清除率、尿尿酸（urineUricAcid，uUA）,采用苦味酸法检测血清肌酐（sCr），比色法测定血清黄嘌呤氧化酶抑制剂（serumX

4、anthineOxidase,sXOD）活性。1.2.4肾脏尿酸清除率（RenalExcretiveRate,RER）的计算尿酸清除率（mL/min）=尿酸每分钟在尿中的排出量/尿酸血浆浓度1.3肾组织形态观察取各大鼠双肾，生理盐水漂洗，滤纸吸干，称重后将右肾纵行剖开，一半放入10％福尔马林固定液中，另一半放入无水乙醇中，24小时后逐级酒精脱水、二甲苯透明、58℃石蜡包埋，5μm厚切片，HE染色。光镜下观察肾组织形态结构变化。1.4资料统计分析数据均以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验。多样本均数比较采用单因素方差分析，

5、均由SPSS11.5软件完成。2结果2.1各项生化指标的变化痛风灵组、痛风利仙组sUA均低于模型组，14天时痛风利仙组sUA值低于痛风灵组，而35天时两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；痛风利仙组与痛风灵组RER值均高于模型组,14天时两组RER值差异无统计学意义(P＞0.05)，35天时痛风利仙组RER值高于痛风灵组。见表1。表1治疗后各组间血清UA、RER值比较模型35天组sXOD、模型14天及35天组sCr、痛风利仙35天组sXOD、痛风利仙14天及35天组sCr均高于对照组；痛风灵35天组sXOD及sCr、痛风利仙35天组s

6、Cr均高于模型组；痛风利仙35天组sXOD及sCr、模型35天组sXOD及sCr均高于痛风灵组。见表2。论文代发表2.2肾组织形态学变化模型组肾小管和间质内有大量的棕褐色尿酸盐结晶沉积，小管上皮细胞出现萎缩、互相融合，管腔扩大，小管间质周围局灶性炎性细胞浸润，小管、间质内广泛的毛细血管充血，可见间质水肿。正常组无上述改变。中药14天组：肾小管及间质内未见尿酸盐结晶沉积，肾小管上皮细胞排列整齐、未见萎缩，小管轻度扩张，间质无肿胀，有少量的局灶性炎性细胞浸润及间质充血。中药35天组：无尿酸盐结晶沉积，仅部分视野见个别小管轻度扩张。痛风利仙组：

7、肾小管和间质内有棕褐色尿酸盐结晶沉积，小管和间质损伤严重，上皮细胞互相融合、萎缩，管腔扩张，间质水肿，广泛的炎性细胞浸润，小管和间质内广泛性毛细血管扩张，35天时肾小管内大片尿酸结晶，有肾小管堵塞现象。表2治疗后各组间血清XOD活性、血清Cr值比较3讨论　　UN是由于慢性高尿酸血症造成的尿酸钠盐在肾小管及肾间质沉积，并引起炎症反应。UN呈慢性发展过程，肾损害的严重程度与血尿酸的严重程度和持续时间呈正相关。因此控制高尿酸血症是防治高尿酸血症肾病、肾功能减退的重要措施[3]。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，无论体内细胞核蛋白还是摄入的动物性或其他含

8、嘌呤丰富的食物，在体内均需通过一系列酶水解作用而被分解，最终生成尿酸。目前比较确切的XOD的生理功能是参与核酸代谢，作为一种非特异的需氧脱氢酶可作用于各种底物，如嘌呤、嘧啶、蝶啶、杂环碱脂肪酸