第13章药物相互作用与合理用药

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1、临床药理学南京大学医学院2008.2.182021/7/11第十三章药物相互作用与合理用药2021/7/122021/7/13主要内容一、概念二、药物相互作用的方式体外相互作用药代学相互作用药效学相互作用三、药物相互作用的预测与对策2021/7/134联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物提高药物的疗效减少药物的某些副作用延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生联合用药意义一、概念2021/7/15一、概念药物相互作用（druginteraction）指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物所产生的复合效应协同作用（synergism）联合应用药物后原有作用或毒性增

2、加拮抗作用（antagonism）联合用药后原有作用或毒性减弱2021/7/156协同作用（synergism）相加作用合用后药物作用等于单独应用时所产生的作用的总和药物主要作用和副作用均可相加（见表1）2021/7/17协同作用（synergism）增强作用药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停2021/7/178A药B药相互作用后果抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻降血压药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强中枢抑制药

3、乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤复方新诺明巨幼红细胞症肾毒性药氨基糖苷类抗生素增强肾毒性N-M拮抗药氨基糖苷类抗生素增强N-M阻滞、延长窒息时间补钾剂保钾利尿药高钾血症表1联合用药的协同作用2021/7/19指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应拮抗作用（antagonism）生理性拮抗生化性拮抗药理性拮抗化学性拮抗分类2021/7/110这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药后可以相互抵消作用吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗生理性拮抗2021/7/11011药理性拮抗主要指受体的阻断作用例苯海拉明可以阻断组胺的作用2021/7/1

4、组胺受体有H1、H2、H3三种亚型，其分布、效应、激动药和阻滞药见表2021/7/11213生化性拮抗甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速,使之作用减弱例：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物的代谢，使之作用减弱2021/7/11314化学性拮抗两种药物通过化学反应而相互抵消作用肝素带高度负电荷，鱼精蛋白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对抗其抗凝作用2021/7/11415体外药物相互作用（Extraorgan）药代动力学方面药物相互作用（Pharmacokinetics）药效学方面药物相互作用（Pharmacodynamics）药物相互作用

5、的方式2021/7/116★配伍禁忌（incompatibility）理化禁忌不同药物放在同一介质中，发生不利的理化反应药理禁忌指药物进入机体后发生拮抗的作用。药理禁忌不管分开还是合起来都不能应用2021/7/11617患者用药前，药物间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内体外药物相互作用2021/7/118药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果作用结果2021/7/119酸性与碱性药液合用时，可发生沉淀例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同

6、碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪在注射器内混合时，5～10min内可出现沉淀沉淀2021/7/120例1：维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用例2：氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因前者的氨基与后者的β-内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活氧化、分解失效2021/7/121例：以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成血管栓塞死亡溶解度下降2021/7/122指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从

7、而使后一种药物的血浆浓度发生改变药代动力学方面药物相互作用2021/7/12223Pharmacokineticinteraction吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretionADME过程2021/7/124DrugA吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretionDrugBDrugAPh、胃排空、肠运动、复合物形成