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1、第十章核苷酸代谢MetabolismofNucleotides许春鹃生化与分子生物学教研室Tel:18970786460QQ:15863025图10-1核酸的消化食物核蛋白蛋白质核酸(RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。概述作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物AMP尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)核苷酸的生物功能GMPAMP第一节嘌呤核苷酸的合成与分解代谢嘌呤核苷酸的结构利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单
2、的反应过程,合成嘌呤核苷酸。利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸。从头合成途径(肝)补救合成途径(脑、骨髓)一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。亚细胞定位在胞液中。(一)嘌呤核苷酸的从头合成哺乳动物合成部位:1.从头合成途径合成原料:磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2及一碳单位图10-2嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基(一碳单位)甘氨酸甲酰基(一碳
3、单位)谷氨酰胺(酰胺基)【记忆】“竹竿”(Gly)立中央,“谷子”(Gln)下面长,二氧化碳“天”(Asp)上飘,“假仙”(甲酰)在两旁R-5-P(5-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P(5´-磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶合成过程:首先合成IMP,再由IMP转变成AMP与GMP(1)IMP的合成:R-5-P5磷酸核糖PP-1-R-5-P磷酸核糖焦磷酸(PRPP)H2N-1-
4、R-5-P1-氨基-5-磷酸核苷(PRA)ATPAMPPRPP合成酶谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶H2N-1-R-5-P1-氨基-5-磷酸核苷(PRA)H2C-NH2
5、O=C-OH甘氨酸NH2H2C
6、O=CNH
7、R-5’-PGAR合成酶ATP,Mg2+甘氨酰胺核苷酸(GAR)+NH2H2C
8、O=CNH
9、R-5’-PNHH2CCHO
10、O=CNH
11、R-5’-PN5,N10-甲炔FH4FH4转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸(GAR)甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)NHH2CCHO
12、O=CNH
13、R-5’-P谷氨酰胺谷氨酸ATP,Mg2+NHH2
14、CCHO
15、HN=CNH
16、R-5’-P甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)HC——N
17、
18、
19、
20、H2N-CCHN
21、R-5’-PATP,Mg2+,K+AIR合成酶H2ONHH2CCHO
22、HN=CNH
23、R-5’-P5-氨基咪唑核苷酸(AIR)O
24、
25、NHO-C-C
26、
27、CHH2N-CN
28、R-5’-PCO2HC——N
29、
30、
31、
32、H2N-CCHN
33、R-5’-P5-氨基咪唑核苷酸(AIR)5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸(CAIR)羧化酶HOOC
34、H2CO
35、
36、
37、HC-HN-CN
38、CHOOC
39、
40、CH
41、H2N-CN
42、R-5’-P天冬氨酸ATP,Mg2+合成酶O
43、
44、NHO-C-C
45、
46、CHH2N-CN
47、R-5’-P5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸(CAIR)5-氨基-咪唑-4-琥珀酸甲酰胺核苷酸(SAICAR)O
48、
49、H2N-CNC
50、
51、CHH2N-CN
52、R-5’-P延胡索酸裂解酶HOOC
53、H2CO
54、
55、
56、HC-HN-CN
57、CHOOC
58、
59、CHH2N-CN
60、R-5’-P5-氨基-咪唑-4-琥珀酸甲酰胺核苷酸(SAICAR)5-氨基-咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)O
61、
62、H2N-CNC
63、
64、CHO=C-N-CHN
65、R-5’-PN10
66、甲酰FH4FH4转甲酰基酶O
67、
68、H2N-CNC
69、
70、CHH2N-CN
71、R-5’-P5-氨基-咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)5-甲酰基-咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)O
72、
73、CNHNC
74、
75、
76、CHHCCNN
77、R-5’-PH2O环水解酶次黄嘌呤核苷酸(IMP)O
78、
79、H2N-CNC
80、
81、CHO=C-N-CHN
82、R-5’-P5-甲酰基-咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)图10-3次黄嘌呤核苷酸的合成①腺苷酸代琥珀酸合成酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶③IMP脱氢酶④GMP合成酶(2)AMP和GMP的生成(图10-4):AMPA
83、DPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶活性磷酸核糖形式:磷酸核糖焦磷酸(PRPP)两个阶段:首先合成IMP,再由IMP转变成AMP与GMP嘌呤核苷酸是在一磷酸水平上合成的在合成嘌呤核苷酸的过程中逐步合成嘌呤环调节酶:磷酸核糖焦磷酸合成酶、磷酸核糖酰氨转移酶IMP的
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