抗恶性肿瘤药物-药理学-45

《抗恶性肿瘤药物-药理学-45》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四十五章抗恶性肿瘤药物第一节抗恶性肿瘤药概述一、抗恶性肿瘤药的分类（一）根据药物化学结构和来源分类烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药激素其他类（二）根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物影响激素平衡的药物其他（三）根据药物作用的周期细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物作用较强剂量反应曲线直线时间增殖周期各时相某时相较弱迅速缓慢渐进线影响细胞周期药物的特点二、肿瘤的耐药性天

2、然耐药性获得性耐药性多药耐药性指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。肿瘤细胞内活性药物减少药物作用的受体或靶酶的改变利用其他的代谢途径肿瘤细胞的DNA修复增加耐药性的生化机制第二节常用抗恶性肿瘤药物一、抗代谢药干扰核酸生物合成药物细胞周期特异性药物甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，dTMP合成受阻，DNA合成障碍。应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌不良反应：骨髓抑制二氢叶酸还原酶抑制剂甲酰四氢叶酸钙胸苷酸合成酶抑制剂

3、氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)机制：阻止dUMP甲基化转变为dTMP应用：消化系统癌和乳腺癌不良反应：骨髓和消化道毒性嘌呤核苷酸互变抑制剂巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）机制：阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸应用：急性淋巴细胞白血病不良反应：骨髓抑制和消化道黏膜损害核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（hydroxycarbamide,HU）机制：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸应用：慢性粒细胞白血病不良反应：骨髓抑制DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）机制：抑制DNA多聚酶

4、的活性应用：急性粒细胞性、单核细胞白血病不良反应：骨髓抑制和胃肠道反应抗代谢药（1）甲氨蝶呤（2）氟尿嘧啶（3）巯嘌呤（4）羟基脲（5）阿糖胞苷胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸互变核苷酸还原酶二氢叶酸还原酶DNA多聚酶二、烷化剂影响DNA结构与功能的药物细胞周期非特异性药物氮芥环磷酰胺塞替派白消安机制烷基+DNA-烷化作用DNA链脱嘌呤碱基错误配对DNA链断裂环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）抗瘤谱广主治恶性淋巴瘤——显著次治急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和神经母细胞瘤3.特有的毒性反应：出血

5、性膀胱炎巯乙磺酸钠乙酰半胱氨酸三、抗生素类放线菌素D柔红霉素多柔比星博莱霉素丝裂霉素破坏DNA结构和功能的药物细胞周期非特异性药物博莱霉素（bleomycin,BLM）主治：鳞状上皮癌次治：淋巴瘤的联合治疗毒性反应:肺毒性无骨髓抑制多柔比星（doxorubicin,ADM）应用：多种肿瘤不良反应：骨髓抑制特有的毒性反应：心脏毒性干扰转录过程和阻止RNA合成的药物细胞周期非特异性药物四、植物类长春碱类喜树碱类紫杉醇类三尖杉生物碱类喜树碱（camptothecin,CPT）破坏DNA结构和功能的药物细胞周期特异性药物机制

6、:抑制DNA拓扑异构酶I应用：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢性粒细胞性白血病、大肠癌及肝癌不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，血尿紫杉醇类机制：促进微管聚合，抑制微管解聚主治：卵巢癌和乳腺癌特有毒性反应：变态反应干扰蛋白质合成及功能的药物细胞周期特异性药物干扰蛋白质合成及功能的药物细胞周期非特异性药物三尖杉生物碱类机制:抑制蛋白质合成起始阶段应用：急慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病及恶性淋巴瘤不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发四、铂类顺铂卡铂奥沙利铂顺铂（cisplatin,顺氯胺铂,DDP）主治：非精原细胞

7、性睾丸瘤次治：头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌不良反应：骨髓抑制，消化道反应及肾毒性破坏DNA结构和功能的药物细胞周期非特异性药物五、其他类门冬酰胺酶三氧化二砷影响氨基酸供应的药物L-门冬酰胺酶门冬酰胺L-ASP降解提供肿瘤细胞生长必需的氨基酸应用：治疗急性单核细胞白血病不良反应：过敏反应，肝脏毒性，无骨髓抑制第三节抗恶性肿瘤药的联合应用和毒性反应一、联合应用抗恶性肿瘤药的原则细胞增殖动力学药物作用机制药物毒性药物的抗瘤谱（一）细胞增殖动力学1．招募(recruitment)作用增长缓慢:细

8、胞周期非特异性药物-细胞周期特异性药物增长快:细胞周期特异性药物-细胞周期非特异性药物2．同步化(synchronization)作用细胞周期特异性药物-作用于后一时相的药物（三）药物毒性1.减少毒性的重叠2.降低药物的毒性（二）药物作用机制多柔比星+环磷酰胺——乳腺癌长春新碱+顺铂+博来霉素——睾丸癌阿糖胞苷+巯嘌呤——白血病胃肠道癌:氟尿嘧