食管癌的靶向药物治疗

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1、肿瘤靶向药物在食管癌治疗中的作用分子靶向治疗定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。特点：特异性强，毒副作用小。与放化疗协同作用。可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。具有细胞调节和稳定性作用。不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。食管癌靶向治疗的分子基础K-RAS野生型：90～95%EGFR过表达：50%-80%VEGF过表达：30%-60%COX-2过表达：50%-80%HER-2过表达：10%-25%BRAF突变：<5%EGFR突变：<5

2、%CMET:<10%食管癌的靶向药物EGFR抑制剂抗EGFR单抗Cetuximab、Matuzumab、PanitumumabEGFR酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib、Erlotinib、抗HER-2单抗/酪氨酸激酶抑制剂Trastuzumab、LapatinibVEGF抑制剂抗VEGF单抗BevacizumabVEGF酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib、Sorafenib、其它分子靶向药物mTOR激酶抑制剂Everolimus、Temsirolimus环氧化酶-2抑制剂celecoxib泛素－蛋白酶体抑制剂Bortezomib；IGFR-1激酶抑制剂抗表皮生长因子受体抗体

3、的临床试验汇总临床试验的结果令人舞：有效率：40～70%，中位生存：9～17个月，毒副反应：3～4级的中性粒细胞减少6～46%，腹泻4～33%，皮肤毒性反应6～24%，西妥昔单抗的过敏反应<5%。临床试验结果提示：西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表达之间关系仍然不清楚。而在FOLFIRI方案联合西妥昔单抗入组条件是EGFR阳性，阳性程度与疗效无关。西妥昔单抗联合FOLFOX方案也没有显示EGFR阳性与应用西妥昔单抗的获益有关。转移性食管鳞状癌的随机对照II期临床试验（德国）方案：5-FU/cisplatin+/_cetuximabPts:62例病人，结果:CRMOSOSFu/D

4、Dp/cetuxi195.7mo9.5moFu/DDp133.6mo5.5mo结论：化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中可能获益。放疗+化疗+西妥昔单抗治疗食管癌Pts:食管癌57例，胃癌3例；腺癌48例，鳞癌12例。方案：化疗：紫杉醇+卡铂靶向药物：西妥昔单抗同期放疗：50.4Gy/28F/6W疗效：完全缓解（CR）：40例（70%）Ⅲ度皮肤反应：14例（23%）Ⅲ、Ⅳ度食管炎发生率：12%、3%Ⅲ～Ⅳ度西妥昔单抗相关超敏反应：3例结论：西妥昔单抗可能增加皮肤反应及超敏反应，却未增加放疗相关毒性，治疗效果确定。EGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床试验三项《吉非替尼联合放化疗治

5、疗局部晚期食管癌》的临床研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到40%，而原放化疗方案的毒性并没有增加。四项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、EGFR过表达的病例的治疗效果有较明显的优势。毒副反应主要是1～2及皮疹、腹泻。曲妥珠单抗临床试验结果：食管癌中HER-2过表达为10%-25%入组病例均Her-2阳性的局部晚期或转移性食管腺癌治疗有效率：43%～50%，在一项卡培他滨/顺铂±曲妥珠单抗的临床对照研究提示：卡培他滨/顺铂+曲妥珠卡培他滨/顺铂有效率：47.3%34.5%，中位生存期：6.7mo5.5mo。结论：

6、化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效，而未增加治疗的毒副反应。多中心随机对照Ⅲ期临床研究（TOGA)Pts:从3807例患者中筛选入组了594例HER-2免疫组化+++或FISH阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺癌患者，试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他滨）单纯化疗组共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应用至疾病进展。中位随访时间：17.1个月。结果:MOSOS联合治疗组13.5mo47.3%单纯治疗组11.1mo34.5%统计学0.00480.0017讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗的新篇章。这一结果将使部分HER-2高表达的患者有了更佳的选择。

7、目前拉帕替尼进行的3个临床试验显示了令人沮丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有效率<10%。LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2过表达的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/奥沙利铂+/-拉帕替尼，结果令人期待。贝伐单抗临床试验贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险，但同时也没有提高疗效。贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管