细胞凋亡与中毒

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1、细胞凋亡与中毒【关键词】细胞凋亡；中毒【中文图书号】d919．4【文献标识码】b【】1007—9297(2007)03—0232—03自1972年由kerr等提出细胞凋-l~?(apoptosis)的概念后。人们对细胞凋亡现象进行了广泛深入研究。随着医学分子生物学的不断发展，细胞凋亡已成为医学界研究的热点之一。现已证实，在缺血一再灌注损伤、创伤感染、全身炎症反应(sirs)、多脏器功能障碍综合征(mods)、退行性变以及中毒等中均存在细胞凋亡的情况。目前，我国法医界已经开始利用细胞凋亡理论和技术

2、。进行法医毒理病理学方面的研究。f卅一、细胞凋亡(一)细胞凋亡的概念细胞凋亡又称程序性细胞死亡(pr0grammedcelldeathpcd)，是在一定的生理或病理条件下，细胞按照自身既定程序主动结束生命的一种死亡形式。是由一些特殊信号刺激细胞内在固有的死亡程序所诱发的细胞主动死亡现象。细胞凋亡是细胞衰老、死亡的正常生理过程，然而，许多致病因素也能导致凋亡，被称之为病理性细胞凋亡。(二)细胞凋亡与坏死的区别坏死(necrosis)是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程。首先膜

3、的通透性增加，细胞外形不规则变化，内质网扩张，核染色质位移，细胞核和线粒体肿胀，溶酶体破坏，细胞膜破裂，胞浆外溢，坏死的细胞被巨噬细胞吞噬，引起周围组织不同程度的炎症反应。凋亡是细胞对环境的生理性病理性刺激信号，环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死亡过程。首先是染色质的凝集，嗜碱性染色增强，细胞核崩解。线粒体保持形态正常。最后细胞收缩变圆，胞体变小，染色质固缩，凝集至核膜周边，胞浆浓缩，内质网扩张并与细胞膜融合，核仁裂解，细胞皱缩，继之细胞内陷将细胞分割成大小不等的、多个具有膜包囊的

4、细胞凋亡小体fapoptoticmicro—body)。他们从细胞表面出芽脱落，并被吞噬细胞、上皮细胞吞噬。由于此过程不发生溶酶体、线粒体及细胞膜破裂，没有细胞内涵物外溢，故不引起炎症反应和周围组织次级损伤。(三)细胞凋亡的基因调控细胞凋亡是一系列基因的激活、表达、调控的结果。调控基因主要通过死亡受体途径(如fas／fasl受体一配体系统)介导，引起caspases激活导致细胞凋亡，这是大多数细胞凋亡的形式。有研究发现，有些促凋亡基因如bax即使在caspases失活的情况下仍可介导线粒体损伤，

5、使线粒体膜通透性增加，释放细胞色素c导致细胞凋亡。这表明线粒体是介导细胞凋亡另一途径。另外。也可通过内质网途径发生凋亡[简介]张海东(1969一)，男，汉族，山东人，医学学士，副教授，副主任法医师，研究方向：法医病理学；tel：+86—10—68633318。e—mail：zhd_zzyc，ced一3，ced-4。bax等。凋亡抑制基因(apoptosisof)包括bc1-2，rb．ced一9，突变型p53等。二、细胞凋亡与中毒(一)细胞凋亡的毒理学意义细胞凋亡不仅是多细胞体的生命过程，也是机体

6、受外源物质侵害时的一种病理性防御反应。外源化学物质作用于机体，其毒性呈现一定的剂量一效应关系和时间一效应关系，而这种s形曲线同样出现在外源物质诱导凋亡的过程中。在一定剂量范围内，外源化学物质作用于细胞并不直接杀死细胞，而只是引起细胞损伤，使这些细胞获得了激活内在程序性自杀机制的能力，最终导致细胞凋亡，且凋亡细胞数与毒物的剂量和作用时间呈明显s形关系曲线。而当毒物作用超过细胞负荷能力，它便会象机体发病那样表现出“病态”一坏死，从而引发一系列的继发损害。[61(二)细胞凋亡的毒理学研究近年来。在一些

7、中毒实验研究中已发现存在细胞凋亡的现象。韦献良等同研究发现海洛因成瘾大白鼠脑组织广泛出现神经元凋亡。并认为这是海洛因成瘾致脑细胞神经元死亡的主要形式。saleh等12全文查看[81在低剂量对氧磷中毒鼠模型中发现有典型细胞凋亡的特征。田英平等[9】在大鼠急性甲胺磷中毒的模型研究中发现存在膈肌细胞凋亡，由此，推测膈肌细胞凋亡可能是急性有机磷中毒、呼吸肌麻痹发生和呼吸肌功能不全的原因之一。王英鹏等㈣对有机磷中毒后的动物迟发性神经病变中细胞凋亡的变化进行了研究，发现在母鸡三磷酸甲酯中毒模型中出现腰髓前角

8、神经元细胞凋亡现象。说明通过凋亡引起神经元功能损伤在有机磷中毒后迟发性神经病中起重要作用。曾明等[11】对乐果对小鼠骨骼肌的细胞毒性和凋亡诱导效应进行研究，发现乐果对离体骨骼肌细胞具有明显的细胞毒性。并诱导骨骼肌细胞的凋亡，可能在有机磷农药中毒中间型综合征(ims)的发病过程中发生作用。井玲等[21报道，在氟化钠中毒大鼠中，氟化钠致肝细胞凋亡，且在氟中毒肝脏病变中扮演重要角色。呼亚伟等[31研究发现氟中毒可导致肝、肾细胞凋亡，p53参与并介导细胞凋亡。邢德利等㈣研究认为，过量氟致大鼠脑细胞增殖能