药科大学药理重点review 2012

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1、复习提要试题题型：填空：20（40空）名词解释：10（5个）单选题：30（30题）简答题：40（10题）复习重点：药动学（ADME）、药效学药物(按作用机制/临床应用）主要类型分类药物作用机制、主要临床应用药物主要不良反应一些重要概念理解是基础，记忆是必须新药临床研究Ⅰ期临床：安全性；耐受性(和药动学初步)。Ⅱ期临床：有效性及其范围；安全性；药物相互作用；药动学。Ⅲ期临床：有效性确证；不良反应；药物相互作用；有效剂量等。上市后的监测：Ⅳ期临床大规模临床应用的安全性、有效性研究。a、膜受体：是膜上嵌入的蛋白质，由露出膜外的调节部位和嵌入膜内侧的活性部位（酶）两部分

2、组成。当生理活性物质与受体调节部位结合时，受体蛋白构象被诱导发生变化，使活性部位激活，激活的酶活性在胞内催化特定的反应产生生理活性物质，从而把膜外信号跨膜传入细胞内。(3)膜受体：4大类受体1、离子通道受体：a.配体门控离子通道型受体；b.电压依赖型离子通道受体。2．G蛋白偶联受体（GPCR）:最多。3．具有酪氨酸激酶活性的受体。4．细胞内受体（胞浆，核内）。受体上调或下调：up-regulatedordown-regulated。受体数量（密度）升高10%，药效增强100%①受体上调（增敏作用）：长期使用拮抗剂，引起受体数量（密度）升高。对激动剂敏感性增强。β

3、－阻滞剂普奈洛尔：rebound；thyroidhormone：β受体增敏。②受体下调（脱敏作用）：长期使用激动剂，引起受体数量（密度）下降。对激动剂敏感性也下降。L－Dopa治疗帕金森氏病；异丙肾上腺素治疗哮喘；Heroin.第二信使：1、cAMP2、cGMP3、Ca2+4、磷脂酰肌醇：三磷酸肌醇（IP3）甘油二脂（DAG）血脑屏障（blood-brainbarrier,BBB）水溶性物质、与血浆蛋白结合的物质不能进入脑脊液。脂溶性小分子易进入。因为：a.脑、脊髓的毛细血管内皮细胞连接紧密；b.脑毛细血管外有大量胶质细胞包围；c.脑脊液屏障。BBB是指血管内皮

4、细胞,软脑膜和神经胶质细胞所构成的一种有特殊结构和功能的统一体。药动学**吸收—Absorption**分布—Distribution**代谢—Metabolism**消除—EliminationADME(fourpharmacokineticprocesses)游离型药物血液循环结合型药物药物吸收生物转化排泄靶组织游离　　结合其它组织游离　　结合代谢物二、药物吸收（AbsorptionofDrug）：**指药物从给药位点进入血液的过程。**药物吸收速率和吸收率：主要取决于给药途径。不同给药途径的吸收速率：吸入>舌下>直肠>肌注>皮下注射>口服>皮肤iv为

5、完全吸收，无吸收过程，全部药物直接进入血液循环。po则为部分吸收。药物吸收方式：１.主动转运（activetransport）仅有少数药物通过主动转运吸收。２.被动扩散（passivediffusion）绝大多数药物通过被动扩散吸收。脂溶性小分子药物易于透过生物膜。少数水溶性药物可通过亲水通道或膜孔进入胞内。被动扩散的影响因素：药物浓度梯度；吸收部位血流量；可吸收药物的组织总表面积；药物与吸收表面的接触时间；渗透压差和电位差；膜厚度；环境pH。药物性质：分子小，脂溶性大不同药物，不同疾病治疗给药途径就不同：硝酸甘油；肾上腺素；青霉素G；庆大霉素；胰岛素经消化道

6、吸收的药物：需有较高的脂溶性和一定的水溶性。pH对消化道药物吸收的影响：根据Handerson-Hasselbalchequation:[non-protonateddrug][protonateddrug]example:Aspirin:pka=3.5。胃液pH=3.5时，离子型和非离子型各50%；胃液pH=1.5时，log值=2，其反对数为100，即非离子型药物浓度是离子型的100倍。使其在胃中的吸收增加1倍。log=pKa－pH弱酸性药物的Handerson-Hasselbalch方程:[non-protonateddrug][protonateddrug

7、]可转换为：[A+][解离型][AH][非解离型]log=pKa－pH＝＝10pH－pKa**首过代谢（首过效应）：药物经吸收通过肝脏时，在未进入体循环之前，已有小部分或大部分被代谢失活，此现象称首过代谢(firstpassmetabolism，FPM)，它一般减弱或推迟药效。**有的药物需经首过代谢才能形成活性形式，如可待因、环磷酰胺、普萘洛尔。三、生物利用度（bioavailability）**生物利用度是药物进入体循环的量和速度。基本概念：**AUC:血药浓度～时间曲线下面积(areaunderthecurve)。**MEC：最低有效浓度(minimale

8、ffectiveconc