尿毒清颗粒调控tgfβ1-snon-smads信号通路改善肾衰竭模型鼠肾间质纤维化的作用和机制

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1、尿毒清颗粒调控TGFP1/SnoN/Smads信号通路改善肾衰竭模型鼠肾间质纤维化的作用和机制[摘要]为了初步阐明尿毒清颗粒(uremicclearancegranule,UCG)在体内调控转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)31/SnoN/Smads信号通路而改善肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis,RIF)的作用和机制,将15只大鼠随机分为正常组、模型组、尿毒清组。采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术(unilateralureteralobstruction,UU0)建立肾衰竭模型。造模后

2、,3组大鼠分别给予UCG悬浊液或蒸馏水,共3周,其间,检测大鼠体重、24h尿蛋白排池:量(urinaryproteinexcretion,Upro);给药3周后,处死全部大鼠,抽取血液,摘除双肾,称重,观察肾脏外观和肾组织形态特征,检测血清生化指标和肾组织TGF31,SnoN,磷酸化Smad2/3(phosphorylatedSmad2/3,pSmad2/3)以及Smad7蛋白表达量。结果表明,经UCG干预后,模型鼠一般情况,肾脏外观、血清肌酐(serumcreatinine,Scr)、血清尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、尿酸(uri

3、cacid,UA)、白蛋白(albumin,Alb)、Upro以及肾组织形态均得到不同程度的改善;UCG还可以下调模型鼠肾组织TGO1,pSmad2/3尿毒清颗粒调控TGFP1/SnoN/Smads信号通路改善肾衰竭模型鼠肾间质纤维化的作用和机制[摘要]为了初步阐明尿毒清颗粒(uremicclearancegranule,UCG)在体内调控转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)31/SnoN/Smads信号通路而改善肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis,RIF)的作用和机制,将15只大鼠随机分为

4、正常组、模型组、尿毒清组。采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术(unilateralureteralobstruction,UU0)建立肾衰竭模型。造模后,3组大鼠分别给予UCG悬浊液或蒸馏水,共3周,其间,检测大鼠体重、24h尿蛋白排池:量(urinaryproteinexcretion,Upro);给药3周后,处死全部大鼠,抽取血液,摘除双肾,称重,观察肾脏外观和肾组织形态特征,检测血清生化指标和肾组织TGF31,SnoN,磷酸化Smad2/3(phosphorylatedSmad2/3,pSmad2/3)以及Smad7蛋白表达量。结果表明,经UCG干预

5、后,模型鼠一般情况,肾脏外观、血清肌酐(serumcreatinine,Scr)、血清尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、尿酸(uricacid,UA)、白蛋白(albumin,Alb)、Upro以及肾组织形态均得到不同程度的改善;UCG还可以下调模型鼠肾组织TGO1,pSmad2/3蛋白表达水平,上调SnoN,Smad7蛋白表达水平。总之,UCG可能在体内多靶点地调控TGFP1/SnoN/Smad信号通路,从而,减少细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成,延缓肾衰竭进展。[关键词]尿毒清颗粒;肾衰竭;肾间质纤维

6、化;SnoN;转化生长因子01/Smads信号通路EffectsandmechanismsofUCGamelioratingrenalinterstitialfibrosisbyregulatingTGF31/SnoN/SmadssignalingpathwayinrenalfailureratsWUWeil,2,HUANGYanru3,WANYigang2,4*,YANGHaiming2,MAOZhiminl,YANGJingjingl,SHIGel,SUNWei4*(1DepartmentofTraditionalChineseMedicine,Nan

7、jingDrumTowerHospitalClinicalCollegeofTraditionalChineseandWesternMedicine,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210008,China;2DepartmentofTraditionalChineseMedicine,NanjingDrumTowerHospital,theAffiliatedHospitalofNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,China;3DivisionofM

8、olecularSignaling,DepartmentofAdv

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